新癌癥藥物靶點加速精準醫學發展

　　研究人員利用CRISPR技術搗毀了30種癌癥類型的300多種癌癥模型的每個基因，并發現了數千種對癌癥生存至關重要的關鍵基因。

　　這是此類型研究中規模最大的一個，研究成員來自威康桑格研究所和Open Targets，他們隨后開發了一個新系統，對600個藥物目標進行優先級排序，以展示最有希望發展為治療的目標。

　　這項結果發表在今天（4月10）的《Nature》雜志，它加速了靶向癌癥治療的發展，使研究人員更近距離地繪制癌癥依賴關系圖，這是一本關于精準癌癥治療的詳細規劃書，幫助更多患者獲得有效治療。

　　在英國，每兩分鐘就有一人被診斷出患有癌癥，同時，50%的社會人將會在一生中的某個時刻患上癌癥。手術、化療和放療屬于癌癥常規治療范疇，然而，它們在有些患者身上有效，在另一些患者身上沒有反應，不僅如此，治療損害了健康組織，從而對癌癥患者產生有毒副作用。

　　科學家和制藥公司正在探索新的靶向治療方法，選擇性地殺死癌細胞，使健康組織不受傷害。目前，前途渺茫：開發一種藥物大概需要10-20億美元，其中90%的藥物在開發過程中以失敗告終。

　　一個好的初始選擇往往是一個好的靶向藥物發現的最重要環節。

　　威康桑格研究所、GSK、Open Targets、歐洲生物信息研究所（EMBL-EBI）及其合作單位進行了迄今為止最大的癌癥基因CRISPR篩選，總共破壞了30種癌癥的300多個癌癥模型的2萬個基因，才揭示出哪些基因對生存至關重要，重點研究了常見的肺癌、結腸癌和乳腺癌，以及急需新療法的胰腺癌和卵巢癌等。

　　數千個關鍵癌癥基因錄入一個優先排列系統，輸出具備最大藥物開發前景的大約600個基因。

　　在多種不同癌癥類型中，一個最高評分靶標是Werner綜合征RecQ螺旋酶（WRN）。研究小組發現，DNA修復路徑有缺陷的癌細胞（又稱microsatellite unstable cancers）需要WRN才能存活。其中包括15%的結腸癌和28%的胃癌。WRN作為一個有希望的藥物靶點為廣泛的癌癥治療提供了一個令人興奮的機會。

　　“CRISPR是一個強大的工具，它讓我們以五年前還無法想象的規模和精度來進行科學研究。有了CRISPR，我們發現了一個令人興奮的癌癥新藥研發機會，”文章合著者、京都大學前沿生物與醫學科學研究所的Kosuke Yusa博士說。

　　“我們首次以數據驅動的方式，在基因組尺度上提供指導和新的治療目標，”文章共同第一作者、威康桑格研究所和Open Targets公司的Francesco Iorio博士說。

　　桑格和合作伙伴們將繼續推動這些研究成果轉化為新的治療方法。“這本癌癥精準治療的詳細說明書將免費提供給世界各地的科學家（https://depmap.sanger.ac.uk/），讓他們了解什么使癌癥成為癌癥，以及我們如何比現在更有效地針對不同類型的癌癥，”文章合著者Mathew Garnett博士說。

　　“通過癌癥依賴關系圖（Cancer Dependency Map）我真心希望徹底改變人類患者的治療方式，我想改變患者的生活，即使臨床中已經有了一些抗癌藥物，但通過改進藥物開發過程，也許可以使更大量的患者受益，”文章共同一作Fiona Behan博士說。

　　“無疑，CRISPR提供了一個獨特的工具來加速腫瘤藥物靶點的發現，這項研究是朝著積極方向的一個顯著的飛躍，”英國癌癥研究中心首席科學家Karen Vousden說。“但是我們應該記住，實驗室研究細胞并不總能反映人體內癌癥的復雜性，下一步將會對本研究中被確定為‘弱點’的基因展開徹底分析。”