新研究為肥胖相關肝癌治療提供方向

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近日，中國醫學科學院基礎醫學研究所張宏冰教授團隊在《轉化研究》雜志發表了一篇題為“活化AKT2上調SREBP1/SCD1介導的脂質代謝促進肝脂肪變性和癌癥”的研究文章。研究揭示了AKT2激活對于肝臟脂肪變性、脂肪性肝炎、纖維化和肝細胞癌（HCC）的發展至關重要。靶向AKT2-SREBP1-SCD1抑制小鼠肝臟脂肪變性、炎癥和腫瘤發生。

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近年來，隨著肥胖率持續上升，肝臟脂肪變性成為HCC的重要危險因素，約有四分之一的肝癌由脂肪性肝病發展而來。了解從脂肪變性到癌癥發展的分子事件有助于開發治療肥胖相關肝癌的藥物。

該研究表明，高脂飲食增強了小鼠肝臟AKT2的活性。肝臟AKT2 (Akt2E17K)的功能獲得性突變通過SREBP1上調SCD1增強單不飽和脂肪酸的產生，導致小鼠自發脂肪肝、肝損傷、肝臟炎癥、肝纖維化，最終發展為HCC。激活AKT2還加劇了化學誘導HCC的發展。抑制SREBP1或阻斷SCD1減少Akt2活化小鼠肝脂肪變性、炎癥和HCC。因此，靶向AKT2-SREBP1/SCD1信號通路有望讓脂肪變性/脂肪性肝炎相關HCC患者受益。