暨南大學教授張灝團隊聯合汕頭大學腫瘤醫院、河南省安陽市腫瘤醫院、美國安德森癌癥中心等研究人員開展的一項多中心前瞻性臨床試驗，揭示了唾液外泌體tRNA（tRNA轉運RNA）組合可作食管癌液體活檢標志物。相關研究1月18日在線發表于《分子癌癥》（Molecular Cancer）。
液體活檢作為新型的檢測手段正在改變腫瘤全程管理的方式。其中，外泌體液體活檢的研究和轉化應用日益受到關注，特別是在無創早診和早期預測方面展現了應用前景。外泌體內容物包括細胞中的各種生物信息如DNA、RNA、蛋白質和代謝物等。其中外泌體中的RNA豐富類型和RNA特有代謝變化，使其在液體活檢的研究和轉化應用方面受到矚目。除了目前研究最多的外泌體miRNA（微小RNA），其它特殊類型的RNA在外泌體腫瘤診斷、預后和指導治療中正體現出了重要的價值。然而目前這方面的研究尚少，特別是缺乏相關的臨床試驗。
據悉，張灝團隊長期以來在唾液外泌體液體活檢方面開展了一系列探索和轉化研究，針對外泌體RNA和RNA代謝發現了腫瘤特征性的外泌體嵌合RNA和tRNA靶標組合。此次，研究人員通過直接對食管鱗癌患者和健康對照組的唾液外泌體開展轉錄組測序及驗證，發現了富集于食管癌患者唾液外泌體中的tsRNA（轉運RNA衍生小RNA）和尚未命名的新型小RNA，進一步通過擴大樣本驗證建立了小RNA組合。
體外研究表明，這些新發現的tsRNA和小RNA具有促進腫瘤的功能。通過對來自我國兩個食管癌高發區各自數百例患者人群的檢測研究，驗證了這種新型唾液外泌體小RNA組合靶標在早診和預后中的價值。和以往的研究不同，研究人員還發現上述外泌體小RNA組合可作為早期預測輔助藥物和放療的標志物，可用于選擇潛在的受益人群，避免對非獲益人群的過度治療，進而個性化和精準化地指導腫瘤治療。
食管癌是最兇險的消化道惡性腫瘤之一，往往患者到醫院就診時即是晚期，作為我國高發的惡性腫瘤，全球一半以上的食管癌患者在中國。tRNA通過核酸酶產生tsRNA，惡性腫瘤微環境中應急狀態往往促進tsRNA的產生。與其它液體活檢如ctDNA和CTC相比，外泌體可以在多種體液如血液、唾液、尿液和腦脊液中檢測。
“基于tsRNA的特征不僅具有診斷和預后的潛力，而且可以作為術前生物標志物來選擇將從輔助治療中受益的患者。”該論文第一作者、暨南大學博士生李凱表示，該臨床研究通過唾液外泌體tsRNA組合為我們提供了一個窗口能夠讓我們看到惡性腫瘤進程中內部的特征性變化。