新進展：科學家利用斑馬魚研究阿片類藥物成癮

　　阿片類藥物危機逐漸升高，然而科學家對于成癮的機制了解仍然不多。為了解決這個需求，猶他大學的研究者設計了一個系統讓斑馬魚可以自行攝取一種用于治療人類疼痛的氫可酮。一個星期以后，斑馬魚就呈現出對藥具有依賴性，即使這樣對它們來講非常危險；48小時后，斑馬魚在撤藥后表現出焦慮的反應。這項研究發表在《Behavioral Brain Research》雜志上，此研究探索了成癮和撤藥反應的生物學機制，為治療藥物依賴提供了新思路。

　　“濫用藥物對于追求愉悅的通路有巨大的影響。”Gabriel Bossé說。“這些通路在斑馬魚中比較保守，它們能體驗某些人類的成癮和撤藥反應癥狀。”斑馬魚基因中的70%與人類的一樣，成癮的通路相似。就像人類一樣，它們有μ-阿片類受體和兩種神經遞質——多巴胺和谷氨酸，來激發大腦中的獎賞系統。

　　Bossé 和 Peterson利用食物對斑馬魚進行訓練，斑馬魚游過一個“激活平臺”就能獲得食物，而在水缸里的另一個方向設置了一個一樣的平臺，但是是做為對照的“非激活平臺”，然后利用運動檢測儀器記錄下魚去激活平臺獲取食物的次數。接下來，研究者對這群受訓后的魚進行同樣的實驗，只是把食物換成了氫可酮，通過往水缸里注水，研究人員強迫斑馬魚去攝取氫可酮，每次持續50分鐘。

　　“斑馬魚需要表現出主動去攝取藥物，而不是被動地接受藥物。在嚙齒類動物和靈長類動物身上已經建立了藥物依賴性行為模型，但是有斑馬魚模型將會讓成癮的研究更進一步。”Bossé說。

　　當斑馬魚被強迫在越淺的水里攝取阿片，藥物依賴性行為就越劇烈。而且，斑馬魚在最初的水深攝取的氫可酮量減少的話，它們的藥物依賴性行為就會相應的增加。“這很重要，因為我們強迫斑馬魚花更大的力氣才能攝取藥物，然而它們非常愿意花更大的力氣。”Randall T. Peterson教授說。

　　受訓練后的斑馬魚接受納諾酮治療，納諾酮可以阻斷μ-阿片類受體、多巴胺和谷氨酸來減少斑馬魚得藥物依賴性行為。對于人類來講，替代療法包括起效緩慢的阿片類藥物美沙酮、起部分生物效應的丁丙諾菲、阻斷阿片類受體的拮抗劑納諾酮是目前治療阿片類成癮的可用方法，但是經常會復發。

　　研究者將利用他們的斑馬魚模型來尋找新的治療藥物依賴性行為的方法，Bossé稱斑馬魚模型可以進一步提升用來篩選成千上萬的化合物來治療成癮。除此之外，還可以對斑馬魚進行基因改造來探索藥物依賴性行為相關的通路。