新量表定義精細認知困難更早捕捉疾病早期異樣

　　 阿爾茲海默病（AD）是一種起病隱匿的進行性神經退行性疾病，表現為記憶力減退和認知功能障礙。AD的發病機制尚不清楚，但在顯著的癥狀出現之前，患者大腦中就產生了β-淀粉樣蛋白斑塊的沉積等病理學變化。這種病理標志物的檢測往往涉及侵入性損傷和昂貴的試劑；用影像學檢測到異常蛋白沉積時已經太遲，此時大腦的結構和功能已經發生了不可逆的損傷。因此尋找非侵入性的AD預測手段迫在眉睫。

　　加州大學圣地亞哥分校的Mark W. Bondi課題組近日在Neurology雜志上發表文章，發現用神經心理學量表客觀定義的精細認知困難 (objectively-defined subtle cognitive difficulties, Obj-SCD) 人群腦中，β-淀粉樣蛋白沉積速度較認知功能正常的人群更快，這提示神經心理學量表能比物理手段更早更敏銳地捕捉到人腦在疾病早期的細微異樣。

　　首先，研究者將747名受試者根據認知損害的嚴重程度分為三組，分別為305名認知正常者（CN）、153名精細認知困難者（Obj-SCD）和289名輕度認知障礙者（MCI）。其中Obj-SCD者不足以歸為認知障礙，但用更加靈敏的神經心理學量表檢測出來，表現為獲取信息的能力減退，或者容易犯下特定種類的錯誤。研究者對受試者進行了4年的跟蹤調查，每年收集神經心理學量表數據，并用正電子斷層掃描PET檢測腦中淀粉樣蛋白沉積以及用結構核磁共振MRI檢測特定腦區體積。

　　研究者發現Obj-SCD組起始數據和認知正常組幾乎沒有差距，但是在4年中，其腦中淀粉樣蛋白沉積的累積增長速率更快，并且其內嗅皮層也發生明顯萎縮。內嗅皮層與海馬聯系緊密，與記憶、定位和時間觀念密切相關，也是在AD早期首當其沖的腦區。這說明Obj-SCD者雖然沒有表現出明顯的AD的癥狀和器質改變，但已經處于罹患此病的風口浪尖。

　　輕微認知障礙組初始的淀粉樣蛋白累積量更高、內嗅皮層和海馬萎縮更嚴重，并且隨實驗進展海馬體積減小速度較Obj-SCD和認知正常組更快，說明此時AD已經波及大腦眾多部位。然而，MCI組淀粉樣蛋白累積的速度卻不及Obj-SCD組，說明精細認知困難階段是AD發展的關鍵時期。

　　阿爾茲海默病的源起是多因素共同作用的結果，例如基因、生活習慣和環境因素等，最重要的即為衰老。在此過程中，累積的淀粉樣蛋白斑塊會逐漸殺死神經元，造成認知功能的損害以及生活能力的喪失。盡管有一系列針對AD的藥物，包括剛剛上市的“九期一”，但是對于這種無解的疾病，早發現早治療是最好的臨床策略。

　　Kelsey R. Thomas等發現了淀粉樣蛋白在AD發生之前就表現出極快的累積速度，而此時內嗅皮層和海馬還未發生臨床可檢測的器質性改變。這種AD的“潛伏期”可以用神經心理學量表定義為精細認知困難（Obj-SCD），該量表與SDS抑郁癥自評量表的作用類似，但更加客觀、靈敏、可量化。如此，以非侵入的手段預測阿爾茲海默病的發生，能為臨床治療和潛在預防手段爭取寶貴的時間窗！