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  • 發布時間:2015-12-09 15:05 原文鏈接: 施揚教授Nature子刊發表新研究成果

      神經元是神經系統結構和功能的基本單位,能接受信息并將其傳遞給其他神經元或效應器細胞。神經元由細胞體和細胞突起構成,根據細胞突起的多少可以從形態上把神經元分為3類:假單極神經元、雙極神經元和多極神經元。

      已知雙極神經元形態的建立需要一種被稱為Unkempt的蛋白,這種RNA結合蛋白在進化上比較保守,可以調控目標基因的翻譯。哈佛大學醫學院的施揚(Yang Shi)教授和紀念斯隆-凱特琳癌癥中心的Dinshaw J Patel領導研究團隊,揭示了蛋白Unkempt識別不同RNA序列的具體機制。這項研究于十二月七日發表在Nature Structural & Molecular Biology雜志上。

      研究人員通過X射線晶體衍射解析了小鼠Unkempt的結構。研究顯示,Unkempt的六個CCCH鋅指形成了兩個緊湊的簇(ZnF1–3和ZnF4–6),識別不同的三核苷酸RNA底物。這兩個ZnF擁有類似的總體拓撲結構,但采用不同的識別原則靶標RNA。

      研究人員在上述結構的基礎上引入點突變,降低了Unkempt在體外和體內與RNA結合的親和力,切斷了這種蛋白的翻譯控制,影響了Unkempt'誘導雙極神經元的能力。

      這項研究為人們展示了CCCH ZnF識別RNA的模式。這種機制是Unkempt在轉錄后水平上調控神經元形態的關鍵。

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