日本三菱搶購H7N9疫苗公司背后的故事

　　中國農科院哈爾濱獸醫所陳化蘭團隊近日在《科學》雜志上在線發表了一項最新研究：H7N9病毒對禽類無致病力，但該病毒侵入人體發生突變后，對哺乳動物的致病力與水平傳播能力得到明顯增強，這揭示了H7N9病毒存在較大人際間大流行的風險。

　　而幾乎在同一時間段，FierceBiotech網站報道：日本三菱集團旗下子公司Mitsubishi Tanabe Pharma(田邁三菱制藥)同意以總價3.57億加元控股疫苗研發公司Medicargo，并將占該公司60%股份，而其余40%股份全部來自 Philip Morris Investiments(菲利普?莫里斯旗下投資公司，世界名煙萬寶路就是母公司的產品)。

　　這筆3.57億加元的并購案，對于生物醫藥界動輒高達幾十億甚至幾百億美元的交易，實在算不上大買賣，但此案卻有兩點極具吸引力。

　　第一，以制造汽車和機電設備而知名的日本三菱公司，竟還涉足生物醫藥等諸多領域，該“巨無霸”型大型集團約有300家公司，年總營業收入近3000億美元，此次并購案主角田邁三菱制藥還是世界前30強制藥公司。

　　另外，被收購的Medicargo公司是一家總部位于加拿大魁北克市，并在加拿大上市的生物公司，其在美國的分公司主要從事生產和研發新型流感疫苗。該公司被收購后，還將繼續從事流感病毒和輪狀病毒疫苗的研究，并用該公司的平臺生產生物仿制藥。

　　而該公司在技術上至少有兩大特色和優勢。第一，對于包括H7N9禽流感在內的流感疫苗的研發，Medicago采用的是一種被稱為VLP (Virus-Like Particle，即病毒樣顆粒)的ZL技術。這種技術是模仿病毒外部結構的自主裝的蛋白結構，可以誘導廣而強的抗體和細胞免疫反應，但是不含有導致病毒復制和感染的基因材料。

　　第二，該公司采用一種植物即野生型煙葉來表達H7N9禽流感病毒關鍵蛋白(即疫苗)，這種采用植物表達系統的一大優勢就是避免了哺乳動物細胞表達系統常產生的內毒素等有害物質。而這也是該公司技術的一大亮點，同時也是生物制藥領域發展迅速的一個新的領域。

　　另外，我個人推測，Medicargo公司生產疫苗使用煙葉是促使著名煙草商菲利普?莫里斯當初決定投資的主要原因。

　　日本三菱旗下的田邁三菱制藥主要研發、生產小分子化學藥，現在收購Medicago也大概表明了該公司進軍生物藥的意向，當然此前兩家公司已有合作，現在的并購也可謂水到渠成，而上述Medicago公司的技術優勢恐怕還是主因。

　　值得一提的是， 6月13日，Medicago公司在世界上率先發布H7N9疫苗的臨床前動物(老鼠)實驗的陽性結果，該結果表明：僅僅給藥一次，3微克的H7N9疫苗(無論是否使用佐劑)即可產生高滴度的抗體。這個結果很重要，因為在H7N9禽流感剛發作不久，業內一個普遍的擔憂就是H7N9疫苗在人體內的免疫原性會很低，因為此前在雞蛋中生產的H7N3和H7N1疫苗已經有過臨床實驗，發現即使是采用了很高的濃度，也不能產生足夠高的抗體濃度。

　　需要指出的是，Medicago公司在發布有關H7N9疫苗重要進展時，總是致謝杭州疾病控制中心和該中心的李鈞博士，是他們提供了H7N9禽流感病毒的序列。Medicago公司研發的H7N9疫苗中含有關鍵HA(血凝素)蛋白，表達該蛋白的基因序列就來自GISAIDEpiFlu數據庫，該基因序列就是由杭州疾病控制中心提交到該數據庫的(基因序列號為：EPI_ISL_138977)。

　　還有一點可能是從事疫苗研發的專業人士所感興趣的，上述H7N9疫苗采用了新型疫苗佐劑GLA。

　　多個臨床前實驗和多達700多名受試人的臨床實驗表明：GLA是安全的，可強力激活體液和細胞內Th1免疫反應。臨床實驗表明，GLA具有免疫原性，可減低劑量，即利用較少的HA抗原去激發較強的免疫反應，又可對流感病毒重組株具有交叉保護作用。

　　當然，Medicago的技術平臺的確可以使疫苗開發變得非常高效。Medicago公司從上述數據庫中獲得DNA序列到生產出第一批次的H7N9疫苗，僅僅用了19天，這個速度要大大快于我國普遍采用的基于雞蛋的技術。當然，這個速度是有代價的，其生產的疫苗成本也高于雞蛋生產的疫苗。

　　盡管H7N9禽流感病毒最早在中國被發現、確定并測序，但是在全球研發H7N9禽流感病毒疫苗的競賽中，中國大陸似乎落后不少，目前中國臺灣的國光生物科技股份有限公司已經完成了H7N9疫苗的III期臨床實驗，這也是疫苗獲批上市的最后、最關鍵的實驗，另外美國的一家公司Novavax最近也已經開始了I 期臨床實驗。

　　不少衛生專業人士擔心今年天氣轉冷時H7N9禽流感還會在中國卷土重來，但中國的H7N9疫苗研發目前似乎還沒有什么重要進展，這不禁讓人擔心：如果H7N9禽流感再次來襲，中國屆時能準備好嗎?