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  • 發布時間:2016-04-22 11:45 原文鏈接: 昆明動物所發現抑制三陰性乳腺癌的分子機制

      ERα/PR/HER2三陰性乳腺癌(TNBC)是一種預后最差的乳腺癌類型。目前TNBC的治療還停留在傳統的化療水平,患者在治療后的復發率高,并且容易轉移。目前急需尋找新的治療靶點和有效藥物來提高TNBC患者的生存率。凋亡是抗癌藥物殺死癌細胞的主要方式,從藥用植物中篩選誘導TNBC細胞凋亡的單體成分將為研發新的抗癌藥物奠定基礎。

      毛茛科升麻屬(Cimicifuga L)植物廣泛分布于亞洲、歐洲及北美洲,并且在我國不同民族地區當作藥用植物使用,將其地下根莖用于清熱解毒,民間治療咽喉腫痛、牙痛和婦科疾病等。升麻可以用于治療更年期綜合癥和骨質疏松等綜合癥。升麻中提取的三萜類化合物具有抗腫瘤、艾滋病、瘧疾、血脂等方面的生物活性。

      中國科學院昆明動物研究所腫瘤生物學學科組研究員陳策實團隊通過和中國科學院昆明植物研究所研究員邱明華團隊展開合作研究,年寅(論文共同第一作者)從綠升麻根莖中提取大量新型三萜類單體化合物,但是沒有研究過它們的抑癌活性。該項研究的第一作者孔燕杰和李富兵通過篩選大量化合物發現KHF16能夠有效抑制TNBC細胞系的體外存活。進一步研究發現,KHF16能夠顯著誘導MDA-MB-468和SW527的細胞增殖,將癌細胞的細胞周期阻滯在G2/M期,同時誘導細胞凋亡。KHF16能降低XIAP、Mcl-1、Survivin和 Cyclin B1/D1等蛋白的表達水平。機制研究發現KHF16抑制TNBC細胞中NF-κB信號通路。KHF16強烈阻斷IKKα/β和IKBα磷酸化,p65入核以及NF-κB下游靶基因包括XIAP,Mcl-1和Survivin的表達。

      該研究首次報道了來源于綠升麻的活性化合物KHF16具有抑制多種腫瘤細胞存活的活性,尤其是能阻斷NF-κB信號通路來誘導TNBC細胞的細胞周期阻滯和凋亡。近日,該項研究成果在線發表在Theranostics 雜志上。研究工作得到了國家自然科學基金委多個項目的資助。

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