自1981年發現首批AIDS患者以來,雖然歷經了30多年的研究,在HIV-1導致免疫缺陷的細胞和分子機理中,仍有諸多的關鍵問題有待明晰。其中,能夠決定HIV-1感染和致病能力的調控蛋白Nef對樹突狀細胞(dendritic cells, DC)功能的影響,一直是一個有爭議和懸而未解的基本問題。
DC由Ralph Steinman與其導師Zanvil Cohn于1973年發現,具有強大的攝取和處理抗原的能力,是免疫應答反應全過程的啟動者和調控者。由于DC廣泛分布于粘膜下,并表達HIV-1的受體 CD4、CCR5和CXCR4,所以在HIV-1通過性途徑侵入肛腸和生殖道粘膜的過程中,DC既是機體第一道防線上處于最前哨的“第一免疫細胞”,也是可被感染的“第一靶細胞”。因此,HIV-1病毒本身及其蛋白組分在侵入體內的第一時間,即可通過對DC的影響而開始對整個機體免疫反應的干擾和破壞。但是,由于實驗體系和方法等原因,HIV-1關鍵的調控蛋白Nef在其中所起到的作用,一直有正反兩方面互相沖突的研究結果。
通過國家基金、云南省重點項目和“百人計劃”的資助,中科院昆明動物研究所動物模型和人類疾病機理重點實驗室張華堂研究組(免疫生物學實驗室)郭彥等最近發現,持續高水平表達的Nef遏止了單核樣前體細胞THP-1向DC的分化成熟,以簡明的實驗體系,證明了Nef對DC 的抑制作用。
該研究結果可能有助于進一步解析HIV-1破壞機體免疫系統功能的細胞和分子機制。
相關研究論文已發表在PLoS ONE(7(7): e40179, 2012)上。
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