顯著降低脂蛋白(a)RNA反義藥物2期結果優秀

　　日前，Ionis Pharmaceuticals及其子公司Akcea Therapeutics宣布了AKCEA-APO(a)-LRx的2期臨床研究在已確診心血管疾病（CVD）和脂蛋白(a)——Lp(a)水平升高患者中的數據。該結果在近日舉行的美國心臟協會科學會議上公布。

　　Lp(a)升高是CVD的獨立遺傳風險因素，它不能通過飲食、運動等生活方式改變或使用現有降膽固醇療法來進行良好控制。據估計，有800萬到1000萬CVD患者具有升高的Lp(a)水平。這些患者急需有效療法來緩解疾病。

　　AKCEA-APO(a)-LRx是一種使用Ionis專有的LICA技術開發的反義藥物，該技術有望生產出比非LICA反義藥物更低劑量和更少給藥頻率的新藥。對正在開發的8種LICA藥物進行的1期研究結果已經表明，這種新藥即便劑量比非LICA藥物低30倍也能帶來一致的靶標減少，并且具有良好的安全性和耐受性。

　　這項2期研究旨在評估AKCEA-APO(a)-LRx的安全性和耐受性，并確定其在3期心血管結局研究中的適當劑量。該研究的主要療效終點是與安慰劑相比，在主要分析時間點（6個月）時，Lp(a)相對于基線的變化百分比。次要療效終點是LDL-C、apoB、OxPL-apoB、OxPL-apo(a)的平均變化百分比，以及Lp(a)達到<125 nmol/L（<50 mg/dL）或<75 nmol/L（<30 mg/dL）預先確定閾值的患者數量。所有患者接受治療至少6個月，部分患者治療時間長達一年。結果顯示，該研究在6個月時抵達所有主要終點和次要終點。該研究顯示，Lp(a)水平與基線相比具有統計學顯著和劑量依賴性降低。約有98%的接受最高劑量治療患者的Lp(a)水平降低至CVD事件風險閾值以下。

　　AKCEA-APO(a)-LRx的開發是Akcea和諾華戰略合作的一部分。如果諾華選擇在2期研究結束后與FDA討論對AKCEA-APO(a)-LRx的監管申請，Akcea將獲得1.5億美元的里程碑付款。在行使其選擇權后，諾華公司將負責AKCEA-APO(a)-LRx未來所有研發活動，包括3期心血管結局研究、監管部門批準及全球推廣活動。作為合作的一部分，Akcea有權根據共同商定的條款在選定市場中對AKCEA-APO(a)-LRx進行共同推廣。

　　Ionis全球心血管發展副總裁兼加州大學圣地亞哥分校醫學教授和血管醫學主任、Lp(a)國際專家Sotirios Tsimikas博士說：“Lp(a)是一種遺傳性心血管疾病風險因素，影響著數百萬家庭，然而它不能通過飲食和鍛煉來改善。能降低Lp(a)水平的藥物有望為心血管群體帶來廣泛轉變。醫生們正在尋找一種工具治療患者，這些患者目前沒有藥物選擇來將Lp(a)水平降低到50 mg/dL以下，這是Lp(a)誘發心臟病事件（如心臟病發作或中風）的閾值。這些結果表明，AKCEA-APO(a)-LRx可以大大降低Lp(a)水平，并具有良好的安全性和耐受性。這些結果有助于將該項目推進至3期階段，我期待參與其未來的開發。”

　　Akcea 首席醫學官Louis O'Dea博士說：“這些數據顯示，AKCEA-APO(a)-LRx能顯著降低因Lp(a)水平升高而導致心血管疾病的患者的Lp(a)。對于具有這一遺傳癥狀的患者，AKCEA-APO(a)-LRx是首個也是目前唯一一個顯示在臨床上能顯著降低Lp(a)水平且具有良好安全性和耐受性的藥物。這是一個特別重要的進步，因為Lp(a)升高會在患者30歲和40歲時引起心臟病事件。我們正積極與諾華合作，為2期試驗結束后與FDA會議做準備。我們期待將這一重要的研發項目推進至3期。”