曹雪濤提出抗病毒天然免疫表觀調控新機制

　　 《自然—免疫學》雜志8月29日發表了中國醫學科學院院長、中國工程院院士曹雪濤研究團隊的論文，報道了RNA解旋酶DDX46能夠通過RNA去甲基化修飾導致抗病毒效應分子mRNA核滯留、進而抑制抗病毒天然免疫應答的研究結果。

　　干擾素在機體抗病毒天然免疫應答中發揮關鍵性的作用。在病毒感染過程中，干擾素產生的多少與持續時間受到精確調控，以確保機體清除入侵病毒的同時能避免病理性自身免疫損傷。目前關于干擾素表達精確調控的分子機制研究主要集中在天然免疫信號通路蛋白分子，而以細胞核內RNA修飾的方式調控干擾素表達的機制尚不清楚。

　　曹雪濤院士與中國醫學科學院基礎所博士后鄭青亮以及第二軍醫大學醫學免疫學國家重點實驗室教授侯晉聯合攻關，針對DEAD-box解旋酶（DDX）家族成員在RNA識別和代謝及其在調控抗病毒天然免疫應答中發揮的重要功能，通過篩選多種DDX家族成員在病毒感染巨噬細胞天然免疫應答中的作用，發現了DDX46能顯著抑制病毒感染誘導的干擾素表達。

　　研究表明，DDX46能結合到抗病毒效應分子mRNA的CCGGUU保守基序上，當病毒感染時DDX46與m6A去甲基化酶ALKBH5結合增加，使得與DDX46結合的抗病毒效應分子mRNA發生去甲基化修飾而導致其核滯留，阻滯了這些抗病毒效應分子的蛋白表達從而降低干擾素產生，最終抑制了抗病毒天然免疫應答反應。

　　本研究揭示了RNA解旋酶DDX46在細胞核內通過RNA修飾的新方式參與調控抗病毒天然免疫應答，提出了一種新的天然免疫與炎癥調控機制，為病毒感染和炎癥性疾病的防治提供了新的潛在靶標與思路。