曹雪濤院士團隊發現免疫炎癥平衡調控新機制

　　醫學免疫學國家重點實驗室主任曹雪濤院士團隊發現，DNA修飾酶Tet2分子可以通過調控RNA修飾的新方式，促進機體增加天然免疫細胞的數量和功能，以應對病原體感染及其炎癥反應。該發現不僅從免疫學角度為機體抵抗病原體感染的天然免疫機制提出了新觀點，也在表觀機制層面揭示了Tet2參與基因表達轉錄后調控的新模式，為有效防治感染性疾病和控制炎癥性疾病提供了新思路和潛在藥物研發靶標。相關論文1月25日刊登于《自然》雜志。

　　天然免疫系統一旦感知到病原體感染，會馬上誘導產生大量天然免疫細胞并通過促發炎癥反應以期清除入侵的病原體，但天然免疫與炎癥反應是一把雙刃劍，過度活化會損傷機體。如何有效適度地平衡調控天然免疫與炎癥反應的發生與終止，是免疫學領域的一個重大科學問題。

　　曹雪濤團隊從表觀轉錄組的角度研究了RNA修飾在天然免疫與炎癥中的作用，發現DNA羥甲基化酶Tet2能夠作為一種RNA結合蛋白作用于免疫分子mRNA水平，進而促進感染狀態下機體外周血天然免疫細胞的數量增加，利于病原體的清除。

　　研究人員利用紫外交聯免疫共沉淀結合高通量測序（CLIP-seq）和單個核苷酸分辨率的全轉錄組RNA甲基化測序等RNA相關組學技術，進一步在分子機制上揭示了Tet2能夠直接結合免疫信號通路負調控分子Socs3的mRNA的3`-UTR，并抑制該區域RNA胞嘧啶甲基化，促進了Socs3 mRNA的降解，達到了負負得正的效果，促進了機體在感染早期天然免疫細胞的發生及其功能。