曹雪濤院士團隊Science發文:宿主細胞抵御病毒感染新途徑

　　宿主細胞可以通過產生干擾素等多種方式有效抵御病毒感染。但人們對于宿主細胞能否通過天然免疫非依賴途徑抵御病毒感染及其相關作用機制尚不十分清楚。

　　中國醫學科學院基礎醫學研究所曹雪濤院士團隊最新發表了題為“N6-methyladenosine RNA modification–mediated cellular metabolism rewiring inhibits viral replication”的文章，報道了宿主可以通過調控自身RNA修飾與重塑細胞代謝狀態協同抵御病毒感染。這一新發現提出了宿主通過不依賴于天然免疫的方式抵御病毒感染的新機制，有助于人們深入了解病毒與宿主之間相互作用的過程及其分子機制，為病毒感染性疾病的干預與治療提供潛在的藥物靶點。

　　這一研究發現公布在8月23日的Science雜志上。

　　在這篇文章中，曹雪濤院士連同中國醫學科學院北京協和醫學院基礎醫學研究所免疫學系、醫學分子生物學國家重點實驗室博士生劉洋等研究人員，針對RNA表觀修飾及相關酶是否能夠參與天然免疫非依賴途徑抵御病毒感染這一科學問題，通過一系列的體外功能篩選與體內實驗，發現RNA m6A去甲基化酶ALKBH5具有廣泛地促進不同類型病毒復制的作用，進一步通過RNA-seq、m6A-seq、iCLIP-seq、代謝組學分析及抗病毒功能篩選，鑒定出ALKBH5主要通過調控宿主細胞的代謝狀態發揮其作用。

　　研究發現，宿主細胞在病毒感染情況下，通過抑制 ALKBH5 酶活性來增強其靶分子代謝酶 OGDH mRNA上的m6A修飾并促進其降解，從而改變細胞代謝狀態和降低代謝物衣康酸產生，最終抑制病毒復制。

　　這一研究為了解天然免疫非依賴的細胞防御和清除入侵病毒過程中的機制提供了新的視角，提出了宿主細胞如何主動應對病毒感染、通過表觀修飾與代謝重塑交叉調控機制抑制病毒復制的新觀點，為病毒-宿主相互作用以及抗病毒途徑的未來研究提供了新思路。