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  • 發布時間:2014-03-26 11:24 原文鏈接: 杜克大學新型艾滋病疫苗研制五年后宣告失敗

      

           據3月21日報道,大約在5年前,“新型艾滋病疫苗”的研發計劃正式開啟,這條消息在當時廣泛地引起了人們的關注,也有媒體對這一新聞做出了相關報道,在那之后就很少再有人聽到關于這種艾滋疫苗的研發狀況,也沒有人見到它被投入到臨床試驗中。然而就在3月20日,該疫苗的研究團隊對外界正式宣布:很遺憾,我們可能在短時間內無法合成這種疫苗了,或許永遠都不行了。

      據了解,該疫苗的真實名稱是“IgG3疫苗”,要想進一步了解IgG3疫苗就不得不提起另一種抗艾滋疫苗——“RV11號”。RV11號疫苗原先是由泰國醫學家發明的,這種疫苗的殺毒效果非常 好,也為人類對抗艾滋病的戰斗做出了很大的貢獻。根據醫學專家的統計,在它的幫助下,醫生們成功治愈了全世界1/3的艾滋病患者。RV11號主要由兩種化 合藥物合成,它們分別是ALVAC和AIDSVAX,經過三個階段的化學反應,這二者可以相互融合,發揮各自的作用。

      準確地說,IgG3疫苗并不是新型疫苗,而是以RV11號為樣板仿制出來的疫苗,只不過它在RV11的基礎上優化了一些性能。如果試驗成功的話,IgG3疫苗應該有著更強的殺毒性和更快的傳播速度。

      IgG3疫苗研究團隊的負責人格魯吉亞?D? 湯瑪斯(Georgia D. Tomaras)是一位來自美國杜克大學(Duke University)的生物學教授,他于當日在 Science Translational Medicine 雜志上發表了一篇文章,詳細記載了關于IgG3疫苗的研究過程和失敗原因。

      根據格魯吉亞的解釋,IgG3疫苗研發的主要失敗原因是ALVAC和AIDSVAX兩種化合物在融合時出現了不兼容現象。他說:“這兩種化合物是至關重要的,沒有了它們疫苗就起不到應有的作用,所以我們必須想辦法把它們有機結合起來,就像RV11號那樣。但是在試驗過程中我們發現合成步驟存在一些意料之外的問題。簡單來說,如果我們試圖增強RV11 的殺毒能力就必須要加入一些新的化學物質,但是這些化學物質的存在影響了ALVAC和AIDSVAX的融合過程,最終導致了試驗的失敗。”有關專家表 示,ALVAC主要負責酶解HIV(艾滋病毒的簡稱)外部的蛋白質外殼,為AIDSVAX打開一個窗口,然后再由AIDSVAX來消滅HIV內部的遺傳物 質,因此這二者缺一不可。

      針對這一問題,記者還采訪了巴薩羅那診所 (Hospital Clínic de Barcelona)的醫生費利佩?加西亞(Felipe García)。費利佩曾經是RV11號開發團隊的成員,同時也參加了IgG3疫苗的研發項目,并且在《新英格蘭醫學雜志》(簡稱NEJM)上發表過多篇關于艾滋病疫苗的文章。他指出:“從2009年開始,我們一直致力于IgG3疫苗的開發,可是不管我們怎么努力,ALVAC和AIDSVAX一直無法完成 融合。直到2012年,我們開始一一排查影響二者合成的主要原因,最終發現是一種叫做GP120的物質妨礙了融合。后來我和我的同事開始研究怎樣消除這種 影響,兩年后我們依然未能找到合適的解決辦法,因此不得不宣告暫緩IgG3的開發計劃。”GP120是一種可以大幅度增強IgG3殺毒效率的化學物質,如 果不能把它加入到IgG3中,那么IgG3的研發也就失去了很大意義。

      那么,為什么GP120會影響到ALVAC和 AIDSVAX的融合呢?費利佩說:“在GP120內部存在一種特殊的酶,這種酶可以加快IgG3的傳遞速度。但是另一方面,它會與ALVAC表面的蛋白質外殼發生水解反應,這樣一來,ALVAC和AIDSVAX在融合時就不能相互識別,融合過程也因此無法進行。”

      格魯吉亞還補充說:“事實上,如果我們強制剔 除GP120這種物質,直接進行IgG3的培養也是可以的,只不過沒有了GP120的IgG3會喪失很大一部分殺毒能力,其殺毒效率甚至還不如原版的 RV11,在這樣的條件下即使我們真的做出來了IgG3也沒有什么實際意義。而且臨床試驗階段會耗費大量的時間和金錢,那么與其白白花費這么多人力和物 力,還不如繼續使用RV11作為主流艾滋病疫苗。更何況RV11的表現已經非常好了,我認為我們應該利用這些時間做一些其他研究比較好。”

      但是格魯吉亞并沒有完全放棄IgG3的研究,他留下了一小部分研究員繼續著他們的試驗,如果真的有幸可以解決融合問題,那么IgG3必定會在醫學界引起一次新的浪潮。要想完成體液免疫反應,必須保證免疫細胞和抗體的產生,這也是IgG3研發團隊未來的研究目標。

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