楊臘虎主任藥師：化學藥物質量標準思慮

　　隨著我國醫藥市場的快速發展以及國家對藥品質量安全要求的日趨完善，藥品監管工作越來越重要。藥品作為用于防病治病的特殊商品，其質量之優劣直接關系到每個人的健康乃至生命，因此，確保公眾用藥安全成為關系國計民生的一大要事。

　　《中華人民共和國藥典》(以下簡稱“中國藥典”)是我國保證藥品質量的法典，在藥品研發生產、檢驗過程中發揮的作用無可替代。目前，《中國藥典》每5年頒布一次，2020年版《中國藥典》是中華人民共和國成立以來的第十一版藥典，將于今年12月30日起正式實施。

　　那么，2020年版《中國藥典》有何意義？其在藥物整體質量分析、有關雜質測定，重金屬檢測等方面具體有哪些修改？為此，中國食品藥品檢定研究院楊臘虎主任藥師接受了媒體的采訪。

資料圖 中國食品藥品檢定研究院楊臘虎主任藥師

　　楊臘虎一直從事藥物分析事業，在藥物固體制劑溶出度、藥物多晶型、藥物熱特征、藥物標準品、新藥檢測等方面有著深入的研究。他表示，藥品質量是保障臨床安全用藥的重中之重，因此對藥品進行質量控制有著非常重要的意義。

　　藥物質量不斷提高 雜質控制趨于從嚴

　　為了提升藥物的整體質量，通常需要在實踐中對其質量進行嚴格、有效的控制，及時修訂有關標準，禁止不合格藥品流入市場。

　　楊臘虎主任藥師指出，藥物整體質量分析是藥物檢測領域的一大要事，2020版中國藥典上收載的藥品品種及檢測方法均非常重要。此外，美國藥典USP、英國藥典BP、歐洲藥典EurP、世界衛生組織國際藥典WHOP、日本藥局方JP、國際新藥人用藥品注冊標準(ICH)、國家批準的藥品標準及生產企業注冊標準等也需要相關藥物檢測人員深入了解。在藥物雜質、藥物晶型、藥用輔料、藥物純度測定，有關藥物的安全性、有效性、穩定性等方面都是藥物整體質量分析領域的難點與重點，因此從事這方面人員技術水平提高非常重要。

　　其中，藥物中的雜質是指對人體健康有害的物質，并且會影響藥物穩定性。隨著中國加入ICH(人用藥品注冊技術要求國際協調會)，中國藥典的步伐也更加貼近ICH的相關要求以及指導原則。ICH-Q3D元素雜質指導原則已進入到 Step4的階段，對于元素雜質的種類根據給藥途徑做了相應的限量要求，并對風險評估給出了建議。

　　藥物中的雜質元素可能來源于化藥中原輔料、催化劑以及環境污染物，2020版《中國藥典》對于化藥中元素雜質檢測進行了進一步規范，提出了元素雜質限度和測定指導原則。楊臘虎主任藥師在采訪中特別強調，藥物中的雜質很復雜，就化學藥物而言，其中含有的雜質就可分為有機雜質、無機雜質及殘留溶劑。須注意的是，在化學合成中產生的雜質又稱有關物質，這往往與藥物活性成分密切的相關物質有關，有的亦可成為有效藥物，這些都加大了藥物檢測的難度。談及藥物中雜質檢測的要點與難點，楊臘虎表示，對于2020版中國藥典中收載的品種，都有較為成熟的檢測方法。在新藥及仿制藥研究中，雜質的檢測比較復雜。需要根據我國藥典及新藥審評要求，并依據具體品種生產工藝，理化特性來定。同時也應依據ICH有關對雜質檢測的要求，最終根據本單位實際，制定出切實可行的藥物中雜質檢測標準，這些對于藥物檢測人員來說都是不小的挑戰。

　　“關于藥物中雜質的檢測方法，目前仍然以光譜法為主，薄層色譜、液相色譜、氣相色譜、液—質聯用、氣—質聯用等也都是藥物雜質檢查的首選檢測方法。同時還可參考有關物質紫外，紅外標準圖譜，以及質譜、核磁共振、熱分析、毛細管電泳、原子吸收光譜等檢測方法。”楊臘虎介紹到。

　　隨后，本網記者就2020版中國藥典中關于化藥元素雜質檢測新修訂的內容含義向楊臘虎主任藥師請教。他指出：“中國藥典2020版增加了遺傳性雜質控制指導原則。我認為這是從臨床藥物應用安全性考慮，為藥品標準的制定以及上市后藥品的安全性，為藥品質量再評價提供參考。該版藥典中，還增加了《元素雜質限度和測定指導原則》，明確了需要檢測的金屬元素雜質，使藥品質量進一步國際化。”

　　藥典方法不斷完善 重金屬檢測嚴標準

　　2020版中國藥典旨在建立“最嚴謹的標準”，其在2015年版基礎上不斷完善與提高，此次修訂及新增的內容也眾多，關于重金屬的檢測主要有以下幾點變化：1、化藥—元素雜質指導有新規；2、中藥飲片—重金屬合理增修，不再一刀切；3、汞砷形態-前處理方法細分、方法要求更具體。

　　近年來ICH—Q3D規定了金屬雜質指導原則，我國作為ICH成員國，亦遵循成員國的原則。對于藥物中重金屬檢測方法，楊臘虎主任藥師表示，藥典是經典的方法，即：重金屬在規定的實驗條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯示顏色的金屬雜質。此外，應視具體情況及具體藥物品種采用相應的分析方法，比色法、原子吸收光譜法、原子熒光光譜法、電感耦合等離子原子發射光譜法、電感耦合等離子質譜法、高效液相—電感耦合等離子體質譜法等都是高效的金屬雜質檢測方法。

　　自啟動新藥創制國家重大科技專項以來，我國的生物醫藥研發已全面發力，近年來，國家也高度重視醫藥創新。關于未來藥物創新的趨勢，楊臘虎主任藥師表示：“新藥從研發到上市，是個巨大的工程，至少需要8—12年，要投入巨額資金及大量的人力物力，上市后還要進行質量再評價。我國首先發明的青蒿素及其系列藥物被世界承認，也為我國的醫藥創新之路開了先河，為此我國著名藥學專家屠呦呦榮獲諾貝爾醫學獎，我國是制藥大國。特別在原料藥生產上，藥物前景很看好，我認為重點還應放在仿制藥上，特別是仿制藥制劑創新。”

　　藥品檢測關乎藥品質量安全，一直受到社會和廣大人民群眾的關注和重視。藥品質量保障，離不開完善的檢測體系與管理體系，同樣離不開科研工作者的努力。我們相信，在眾多優秀科研工作者的共同努力和國家政策的大力支持下，我國的醫藥領域定會呈現勃勃生機，綻放于世界！