某種罕見腫瘤中的一個常見的嵌合體

　　據一項新的報告披露，科學家們可能更進一步地獲得了對一種影響青少年及年輕成年人的罕見肝癌的分子發病機制的理解。纖維板層肝細胞癌，或FL-HCC，是一種侵襲性的肝癌，針對這種癌癥除了手術之外還沒有有效的治療方法。人們對其分子發病特征了解甚少，其部分原因是因為該腫瘤是如此罕見，而采集足夠數目的腫瘤樣本來做基因分析一直是富有挑戰性的。Joshua Honeyman及其同事對來自10個FL-HCC病人的腫瘤DNA以及其相鄰正常肝組織的DNA進行了檢查，他們在特異性地尋找會產生嵌合RNA轉錄物及蛋白的異常融合基因的證據。這樣的融合基因——它們也在其它類型的癌癥中被發現——含有來自2個在正常情況下分開的基因序列，它們常常會產生一種活性不受調控的蛋白產物。

       研究人員在所有10個腫瘤樣本中都發現了一個一直存在的但在正常組織中闕如的奇特現象：一個因DNA刪除而產生的新的基因，它有著 DNAJBI基因的“頭”及一個叫做PRKACA基因的“身體”。后一種基因尤其有趣，因為它所編碼的是蛋白激酶A的一個催化域， 而蛋白激酶A是一個強力的信號傳導分子。研究人員確認，該嵌合DNAJBI-PRKACA基因被轉錄成為一種嵌合的RNA，并接著被翻譯成為一種在腫瘤中有著高度表達的嵌合蛋白。隨后對另外5個FL-HCC腫瘤樣本的分析揭示了同樣的嵌合體證據。相同的融合基因/轉錄物在每個腫瘤樣本中都存在的證據提示，該融合基因/轉錄物在驅動腫瘤生長中起著某種作用，但還需要做許多研究工作來確定它是否會有這樣的效果而且是如何做到的。研究人員現正在對由這一基因改變所激活的細胞信號傳導通路進行了更為仔細的觀察。目前，還沒有針對這種癌癥的分子診斷測試;然而，如果進一步的研究加強了DNAJB1-PRKACA嵌合體在FL-HCC的發病機制中起著某種作用的證據，那么該嵌合體就可能變成一個治療的標靶。(注：本文的2位作者為患者。)