柳葉刀子刊：電休克治療是否升高癡呆風險？

　　電休克治療（ECT）可有效治療心境障礙，而抑郁癥是其最重要的適應證。盡管起效快速且療效確鑿，但很多患者在ECT治療過程中出現了記憶損害的副作用，尤其是采用雙側電極放置及治療次數較多時。盡管大部分患者的認知損害在治療后數周即逐漸恢復，但也有患者擔心，ECT“會把腦子電壞”，造成永久性的損害，甚至升高日后罹患癡呆的風險。

　　患者的擔心可以理解：ECT的長期認知效應仍不甚明確。檢索2017年9月1日前發表的相關英文文獻，僅有兩項研究評估了ECT與癡呆風險的相關性，樣本量分別只有81和47，且未設對照組。因此，ECT治療是否升高重性精神障礙患者罹患癡呆的風險，目前尚缺乏具有足夠效力的證據。

　　研究簡介

　　為探討ECT與心境障礙患者繼發癡呆風險的相關性，來自丹麥的一組研究者發揮該國完備的患者登記系統的優勢，開展了一項全國性隊列研究。研究納入了2005年1月1日至2015年12月31日之間該國因心境障礙（ICD-10, F30.0  -F39.9）首次就診的全部10歲及以上患者，并獲取了這些患者在2016年12月31日前接受ECT治療的全部信息及罹患癡呆的情況，癡呆基于出院診斷或使用抗癡呆藥物加以判定。

　　調整混雜因素后，研究者使用Cox回歸分析了ECT與不同年齡段（10-49歲、50-69歲、70歲及以上）個體癡呆風險的相關性，并使用傾向得分匹配對相關社會人口學及臨床變量進行了調整。研究轉歸為罹患癡呆（ICD-10 F00.0–F03.9, G30.0–G30.9）。

　　該研究3月6日在線發表于《柳葉刀·精神病學》（Lancet Psychiatry，影響因子 11.588）。

　　主要結果

　　研究共納入了168 015名患者，其中5 901人（3.5%）接受過至少一次ECT治療，中位隨訪時間為4.9年（IQR 2.4–7.8），總隨訪量872 874人·年。10-49歲個體共99 045人，其中111人（0.1%）罹患癡呆；50-69歲個體共35 945人，其中965人（2.7%）罹患癡呆；70-108歲個體共33 025人，其中4128人（12.5%）罹患癡呆。

　　5901名接受ECT治療的個體中，有217人（3.6%）罹患癡呆，相當于發病率為70.4/10 000人·年；未接受ECT治療的個體中，有4987人（3.1%）罹患癡呆，相當于發病率為59.2/10 000人·年。

圖1 對于原始樣本中的70歲及以上患者而言，使用ECT者的癡呆發病率更低　橫軸：年齡；縱軸：癡呆發病率（/10 000人·年）　藍：接受ECT治療者；紅：未接受ECT治療者（Osler M, et al. 2018）

　　如圖1所示，對于50歲以下（調整后HR 1.51, 95% CI 0.67–3.46, p=0.32）及50-69歲個體（1.15, 0.91–1.47, p=0.22）而言，ECT與罹患癡呆的風險無顯著相關性。對于70歲及以上個體而言，接受ECT治療者的癡呆發病率更低（0.68, 95% CI 0.58–0.80； p<0.0001）；但在傾向得分匹配樣本中，這一趨勢則失去統計學意義（0.77, 0.59–1.00； p=0.062）。

　　隨訪期間，共有31 754名研究對象死亡。考慮死亡的競爭風險（死后即無法罹患癡呆）后，ECT同樣與癡呆風險無顯著相關性。

　　進一步分析顯示，雙側電極放置似乎與癡呆風險無關，但有關電極放置的信息并不完整。另外，相比于病前認知功能得分較高的患者，得分最低的10%的患者在接受ECT治療后罹患癡呆的風險更高，提示認知功能儲備較低者可能對癡呆更為易感。

　　結論

　　臨床工作中，ECT的潛在認知副作用可能導致很多患者不愿接受ECT治療，尤其是病友之間常口口相傳，或簡單地通過搜索引擎獲取片面信息；加上ECT的其他“壞名聲”，一些患者最終錯過了這一可能為其帶來顯著獲益、甚至改變其命運的治療手段。

　　研究者指出，調整潛在混雜因素后，ECT并不顯著升高情感障礙患者的癡呆風險。由于年輕患者的癡呆發病率相對較低，其結論仍有待進一步確認；對于老年患者而言，ECT則呈現降低癡呆發病率的趨勢。盡管研究也存在部分局限性，比如有關電極放置情況的信息有限，但總體而言已經可以讓很多有此方面顧慮的患者感到安心。