優點
· 可重復性表型檢測
· 既高通量又不犧牲質量的圖像獲取
· 應用交互式預覽，大大減少分析設置時間
· 統一的統計方法使結果更準確
躁郁癥（BD）是一種高度遺傳性的心理疾病，它影響到全球大概1%的人口。1949 年鋰被第一次應用于躁郁癥，到目前為止鋰仍是治療BD 的主要藥物。然而在一半的病例中，鋰并不能起到很好的治療效果，同時此藥的毒性和副作用也值得關注。
目前為止人們對于鋰的治療機制還未完全了解，已知鋰會阻斷糖原合成酶激酶3 (GSK-3)的活性并激活Wnt 信號通路，后者直接或者間接地減少蛋白酶對b-catenin 的降解。我們可以利用Wnt/b-catenin 信號通路中新的蛋白以及藥理學調節分子對b-catenin 的阻斷作用來鑒別這些蛋白，這種方法是通過檢測殘留在細胞中的b-catenin 量來達到的。
可以通過高效系統的成像技術使這種定量技術變得簡單，從而進一步提高檢測和分析的質量。為了有助于這一研究，利用Molecular Devices 公司的高內涵成像系統基于細胞水平的檢測技術，我們已經建立了包含1856 種新蛋白的庫，這使我們能準確的通過wnt 信號通路的影響程度來檢測細胞核中b-catenin 的量。
終點法高通量實驗流程
U2OS 細胞可以表達融合了綠色熒光蛋白（EGFP）的人源.-catenin，我們在384 孔板中每孔加入1500 個細胞。細胞37 度培養48 小時后，加入庫中篩選的蛋白。細胞繼續培養24h然后用含5μg/mL Hoechst 33342 DNA 染料的4%多聚甲醛進行固定染核。在此基礎上，我們對庫中的活性蛋白進行了進一步的篩選，結果后面會顯示。
獲取大量細胞數據進行統計分析
ImageXpress. Micro Widefield System 可以對目標進行高通量成像測定。采用10 倍物鏡雙波長光分別檢測EGFP 熒光和Hoechst 核染料，每孔檢測4 個位點。在每個視野中捕獲到放大10 倍超過1000 個細胞的數據，而且還可以持續的保持這種高質量的分析結果。
鑒定對化合物刺激的表型變化
由于蛋白酶持續的降解?-catenin，在正常表達?-catenin-EGFP 的細胞系的胞質和胞核中我們無法觀測到綠色熒光。在這種情況下我們僅能在與殘留的鈣粘素作用的胞膜上觀察到微弱的信號（圖2，左）。如果抑制了Wnt 信號通路（例如用GSK-3?抑制劑），在核中就會根據所用抑制劑的劑量積累對應的?-catenin-EGFP（圖2，右）。
圖2 所示圖像由10 倍物鏡獲得。正常表達Wnt 蛋白，EGFP 模糊可見分散在細胞膜上，并沒有在細胞核中積累（左）。GSK-3?處理后，EGFP 熒光轉移到核中（右）。