強調早診斷，早治療，療程規則，劑量足夠。療后定期進行臨床和實驗室隨訪。性伙伴要同查同治。早期梅毒經徹底治療可臨床痊愈，消除傳染性。晚期梅毒治療可消除組織內炎癥，但已破壞的組織難以修復。
青霉素，如水劑青霉素、普魯卡因青霉素、芐星青霉素等為不同分期梅毒的首選藥物。對青霉素過敏者可選四環素、紅霉素等。部分病人青霉素治療之初可能發生吉海反應,可由小劑量開始或使用其他藥物加以防止。梅毒治療后第一年內應每3月復查血清一次，以后每6個月一次，共3年。神經梅毒和心血管梅毒應隨訪終身。
