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  • 發布時間:2023-09-05 09:13 原文鏈接: 概述丙酸氟替卡松乳膏的藥代動力學

      吸收:丙酸氟替卡松為活性成分,多種因素(如賦形劑和表皮屏障的完整性)影響局部應用皮質類固醇的透皮吸收。封閉性敷裹可增加滲透。局部應用皮質類固醇可從正常完整皮膚吸收。皮膚炎癥和/或其他皮膚疾病可增加透皮吸收。12名健康男性連續3周,每日2次使用0.05%丙酸氟替卡松乳膏12.5 g,血藥濃度一般都低于可檢測水平(0.05 ng/mL)。6名健康男性在封包下連續5天使用0.05%丙酸氟替卡松乳膏25 g,血藥濃度在0.07-0.39 ng/mL之間。大鼠局部應用1 g/kg放射標記的0.05%丙酸氟替卡松乳膏和軟膏24小時,7日末藥物消除近80%,其中大多數(73%)從用藥部位消除。用藥部位皮膚內消除小于1%。大約5%的藥物透皮后全身吸收。在研究的7日內本品持續吸收,提示丙酸氟替卡松在用藥部位有較長的駐留時間。

      分布 :健康受試者靜脈給予1 mg丙酸氟替卡松,分布迅速,與其高脂溶性和高組織結合的特性一致。表觀分布容積為4.2 L/kg(2.3-16.7 L/kg)。血漿蛋白結合率為91%。丙酸氟替卡松與紅細胞的結合弱且可逆。丙酸氟替卡松與人皮質素傳遞蛋白無明顯結合。

      代謝 :體外將放射標記的丙酸氟替卡松和人皮膚組織勻漿共同孵育,未檢測到丙酸氟替卡松的代謝物。靜脈給予1 mg丙酸氟替卡松,血漿清除率為1093 mL/min(618-1702 mL/min),腎清除少于總量的2%。丙酸氟替卡松在肝臟經細胞色素P450 3A4介導的5-氟甲基硫代羰酸酶群水解,生成無活性的17-β-羧酸代謝物(人體能檢測到的唯一代謝物)。體外試驗結果顯示該代謝物與人肺細胞糖皮質激素受體的親和力不到丙酸氟替卡松的?000,其藥理活性可忽略不計。在體外用培養人肝細胞試驗檢測到的其他代謝物在人體均未檢測到。

      排泄 :健康受試者靜脈給予1 mg丙酸氟替卡松,呈多指數動力學特征,平均終末半衰期為7.2小時。

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