可導致高尿酸血癥而誘發痛風，與氨苯蝶啶合用可減少此反應的發生率。與有腎毒性的抗生素（頭孢噻啶、多黏菌素、卡那霉素、慶大霉霉素等）合用時可加劇腎毒性及耳毒性的危險，并可降低頭孢噻啶的清除率，有時可引起急性腎功能衰竭。與胺碘酮、溴芐銨、奎尼丁類、索他洛爾合用時易引發尖端扭轉心律失常，應預防低血鉀。與糖或鹽皮質激素、兩性霉素B合用，可致低血鉀，應監測血鉀。與苯妥英鈉合用利尿作用降低可能達50%。與阿司匹林合用，尿酸升高，可致急性痛風。丙磺舒可延長利尿磺胺的半衰期，使其利尿效果增加，但有使血尿酸增高的危險，故對痛風患者應避免合用。巴比妥類藥物及哌替啶（杜冷丁）可使利尿磺胺的利尿作用明顯減弱。與氯貝丁酯（安妥明）、茶堿等藥物合用，可使后者的半衰期延長，血藥濃度升高，毒性作用增加。與肌肉松弛劑合用時極易產生呼吸肌麻痹。注射劑遇酸析出沉淀。利尿磺胺與葡萄糖酸酸酸鈣、維生素C、四環素類、尿素、腎上腺素有配伍禁忌。利尿磺胺不宜與氨基糖苷類抗生素配伍合用。利尿磺胺可增加降壓藥的作用，合并用藥時應酌減降壓藥物的用量。