一般復發感染的部位在口唇處，故又稱為復發性唇皰疹。復發的口唇損害常為多個成簇的皰，并在原先發作過的位置或附近發作。誘使復發的刺激因素包括陽光、局部機械損傷、感冒等；情緒因素也能促使復發。患者開始可感到輕微的疲乏與不適，很快在將要發生復發損害部位出現刺痛、疚痛、癢、張力增加等癥狀。約在10多小時以內，出現水皰，周圍有輕度的紅斑。一般情況下，皰可持續24小時，隨后破裂、糜爛、結痂。病程約10天，但繼發感染常延緩愈合，愈合后不留瘢痕。
原發性單純皰疹感染，發病前常有皰疹病損患者接觸史。
①前驅期：有4-7天潛伏期，以后出現發熱、頭痛、疲乏不適、全身肌疼痛，甚至咽喉腫痛等急性癥狀，下頜下和頸深上淋巴結腫大、觸痛。患兒流涎、拒食、煩躁不安。經過1-2天后，口腔黏膜、附著齦和緣齦廣泛充血水腫。
②水皰期：口腔黏膜呈現成簇小水皰，似針頭大小，皰壁薄、透明。
③糜爛期：水皰潰破后可引起大面積糜爛，上覆黃色假膜。
④愈合期：糜爛面逐漸縮小，愈合，整個病程約需7-10天。