對某些患者使用非甾體抗炎藥時會降低袢類、保鉀類及噻嗪類利尿藥的利尿、促尿鈉排泄及抗高血壓作用。因此，當復方鹽酸阿米洛利片與非甾體抗炎藥合用時，應嚴密觀察病人是否能達到預期的利尿效果。因消炎痛和保鉀利尿藥(包括復方鹽酸阿米洛利片)可能與血鉀水平升高有關，所以當使用這些藥物時應考慮到對鉀動力學及腎功能的潛在影響。
1、鹽酸阿米洛利
當鹽酸阿米洛利與血管緊張素轉化酶抑制劑同時服用會增加患高血鉀的風險。因此，當因低血鉀而合用上述藥物時，應經常嚴密監控血鉀(見注意事項)。
2、氫氯噻嗪
當與下列藥物合用時可能與噻嗪類利尿藥發生相互作用。
酒精、巴比妥酸鹽或麻醉藥——可能增加直立性低血壓的發生率。
抗糖尿病藥（口服制劑和胰島素）——可能有必要調整抗糖尿病藥的劑量。
其他抗高血壓藥物——有附加作用或強化作用。
消膽胺和降脂肪2號樹脂——當存在陰離子交換樹脂時氫氯噻嗪的吸收減弱。單劑量的消膽胺或降脂2號樹脂與氫氯噻嗪結合，使胃腸道對氫氯噻嗪的吸收降低，降低率分別為85%和43%。
皮質類固醇、促腎上腺皮質激素——增強電解質排除，尤其可能導致低血鉀。
加壓胺（如去甲腎上腺素）——可能降低對加壓胺的反應但不足以消除其作用。
骨骼肌松弛藥、非去極化劑（如筒箭毒堿）———可能增強對肌肉松弛藥的反應性。
鋰—一通常不應與利尿藥同時使用。利尿藥會降低鋰的腎清除率而大大增加鋰毒性。用復方鹽酸阿米洛利片等制劑前請參見鋰制劑包裝盒內的說明。