概述多吉美甲苯酸索拉非尼片的藥物相互作用

　　1、CYP3A4誘導劑：利福平與索拉非尼持續聯合應用可導致索拉非尼的AUC平均減少37%。其他CYP3A4誘導劑如貫葉連翹（或貫葉金絲桃，俗稱圣約翰草）、苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥和地塞米松等可能加快索拉非尼的代謝，因而降低索拉非尼的藥物濃度。

　　2、CYP3A4抑制劑：酮康唑是CYP3A4的強抑制劑，健康男性志愿者使用酮康唑每日一次連續7天，同時口服索拉非尼單劑量每日50mg，索拉非尼的平均AUC并未改變。所以CYP3A4抑制劑影響索拉非尼代謝的可能性很小。

　　3、CYP2C9底物：華法林是CYP2C9的底物，通過比較服用索拉非尼和安慰劑的患者來評估索拉非尼對華法林的影響。與安慰劑組相比索拉非尼合用華法林的患者的平均PT-INR值并未改變。但患者合用華法林時應定期監測INR值。

　　4、CYP 同工酶選擇性底物：咪達唑侖、右美沙芬和奧美拉唑分別為細胞色素CYP3A4、CYP2D6和CYP2C19的底物。索拉非尼與上述三種藥物聯合應用不會改變它們的暴露量。這表明對于這些細胞色素P450的同工酶，索拉非尼既不是抑制劑也不是誘導劑。

　　5、和其他抗腫瘤藥物的相互作用：臨床試驗中，索拉非尼和其他常規劑量的抗腫瘤藥物進行了聯合應用，包括吉西他濱，奧沙利鉑，阿霉素和伊立替康。索拉非尼不影響吉西他濱和奧沙利鉑的藥物代謝。

　　6、紫杉醇（225mg/m2）及卡鉑（AUC=6）伴隨本品（每日兩次，每次0.1g，0.2g或0.4g）使用時（在使用紫杉醇/卡鉑前后，停用本品3天），不會對紫杉醇的藥代動力學造成顯著影響。

　　7、索拉非尼和阿霉素聯合應用時可引起患者體內阿霉素的AUC值增加21%。索拉非尼和伊立替康合用時，由于伊立替康活性代謝產物SN-38通過UGT1A1酶途徑進一步代謝，兩者合用導致SN-38的AUC升高67%-120%，同時伊立替康的AUC值升高26%-42%。與此相關的臨床意義尚未知。

　　8、多烯紫杉醇（75mg/m2或100mg/m2，每21天一次）與索拉非尼（在21天的治療周期中，從第2天到第19天，0.2g或0.4g每日兩次給藥）聯合應用時（索拉非尼在多烯紫杉醇用藥時停用三天），可導致多烯紫杉醇的AUC增加36%-80%，Cmax提高16%-32%。建議本品與多烯紫杉醇聯合應用時，需謹慎。