當犒賞通路多巴胺能低下時，引起快感缺失（不能體驗到愉快）、情感淡漠（缺乏動機）和心緒不良（感到不滿意、不幸福、痛苦、激惹和緊張不安）。 [6]
快感缺失
（1）心境惡劣
假定素質性伏膈核多巴胺能低下導致持續的快感缺失，表現為持續2年以上的心境惡劣。由于青少年時期的基礎多巴胺能最低，故青少年起病。當給予犒賞刺激時，多巴胺一陣釋放，引起犒賞效應，心境惡劣暫時緩解；犒賞刺激消失，多巴胺再度低下，再次陷入心緒惡劣。即使犒賞刺激持續存在，由于不再新穎，多巴胺不再釋放增加，病人也會再次心緒惡劣，這可解釋心境惡劣緣何波動，緣何有不足2個月的緩解期。
心境惡劣有一個特點，就是無論用什么抗抑郁藥，起初多少有效，過一段時間后效力減退，可能是這些藥物作為一種新穎刺激（安慰劑樣效應），引起多巴胺一陣釋放，時間一長，該刺激不再新穎，多巴胺釋放不再釋放增加，再次陷入心境惡劣狀態。
（2）重性抑郁癥
當犒賞通路多巴胺能非常低下時，引起嚴重的快感缺失，這是抑郁癥的一項核心癥狀，重性抑郁癥通過物質使用障礙（Substance useddisorder）而增加伏膈核多巴胺能改善快感缺失，其物質使用障礙率比普通社區人群為高（27%：17%）。丁氨苯丙酮抑制去甲腎上腺素和多巴胺回收，治療三環抗抑郁藥難治的抑郁癥有效。
（3）精神分裂癥
一些精神分裂癥病人服用抗精神病藥、活動缺乏、失業、生活在低社交環境中，引起多巴胺能不足，表現為快感缺失或心緒不良，病人選擇物質濫用，增加多巴胺能，緩解快感缺失和心緒不良。故精神分裂癥的物質濫用率是常人的4倍，包括酒中毒和大街藥物濫用，如果服抗精神病藥期間主觀幸福感高，則濫用物質率低。 [6]
情感淡漠
（1）淡漠形成
如果遺傳或圍產期因素導致兒童突觸密度低，到青少年期再修剪一次，導致突觸聯系過度減少；或原來突觸密度不低，但青少年期過度修剪，導致突觸聯系過度減少。當額葉皮質多巴胺突觸聯系過度減少時，表現認知障礙（注意和語言表達缺損）、陰性癥狀（包括情感淡漠）和快感缺失/心緒不良。額葉皮質多巴胺突觸聯系過度減少還導致皮質-邊緣谷氨酸-γ-氨基丁酸通路功能低下，該通路本來能抑制中腦-邊緣多巴胺能通路，當功能低下時，中腦-邊緣多巴胺能通路功能亢進，多巴胺釋放增加，過度激動多巴胺D2受體，引起陽性癥狀（如幻覺妄想）。 [6]
（2）預報因素
同源相關假說認為，一種原因（多巴胺能不足）依賴于程度引起多種結果（快感缺失/心緒不良、情感淡漠和陽性癥狀），則多種結果之間應有相關性。故青少年期的快感缺失可能預示其易情感淡漠和陽性癥狀。 [6]
心緒不良
（1）主觀體驗
精神藥物可引起三種主觀體驗：正性、中性和負性，可卡因、苯二氮類藥物和許多非法藥物引起過強的正性體驗（“刺激”或“高潮”），促進其反復使用，引起依賴和濫用；抗抑郁藥引起中性或正性體驗，促進治療依從性；抗精神病藥引起負性體驗（如心緒不良），導致治療不依從。 [7]
（2）生化機制
精神分裂癥伏膈核多巴胺基礎水平就低，抗精神病藥阻斷伏膈核D2受體，引起心緒不良，發生率10%～60%。初步證據表明，當占領D2受體不足60%時，病人仍處精神病狀態，可伴負性3主觀幸福感；當占領60%～70%時，主觀體驗最理想，可增加治療依從性和生活質量；當高于70%時，則引起心緒不良。 [7]
（3）癥狀影響
有學者提出，靜坐不能和運動不能決定了抗精神病藥引起心緒不良的程度，即使是輕微的靜坐不能，也能引起心緒不良。一位運動不能的女病人說，我服藥后像一個老太，這對我的形象有重要影響。同樣，過度鎮靜也可引起心緒不良。 [7]
（4）早期預測
有研究表明，住院精神分裂癥病人服氯丙嗪試驗劑量，如出現心緒不良，預示后來療效差。對氨砜噻噸的研究表明，如首服劑量4～24小時內出現心緒不良，則病人可能立即或最終不肯服藥，進而預后差。因此，當給病人選擇抗精神病藥時，應考慮病人既往的主觀體驗報告。 [7]
（5）導致后果
心緒不良影響生活質量和功能狀態，惡化治療關系，導致服藥不依從，后者導致疾病復燃率升高，預后差，甚至引發自殺。不典型抗精神病藥的心緒不良少得多。機制可能是：不典型抗精神病藥阻斷5-HT2A受體，引起多巴胺脫抑制性釋放，部分抵消D2受體的阻斷效應。一項為期2年的研究表明，服利培酮組比服氟哌啶醇組的主觀體驗好，伴發的焦慮和抑郁少。盡管奧氮平引起的靜坐不能較少，但比氟哌啶醇組的主觀體驗無明顯優勢。