癥狀輕重懸殊，主要取決于受累的器官。起病緩慢，可有咳嗽、疲倦、體重減輕，骨與關節疼痛等癥狀。多由于發現淋巴結腫大、腮腺腫大、皮疹或虹膜炎，葡萄膜炎而就診。根據受累的器官可見下列癥狀：
肺部浸潤：兒童期發病主要侵犯肺臟。起病時癥狀多不明顯，可出現咳嗽，多在X線檢查時發現病灶。肺門和氣管周圍淋巴結腫大，肺野可見粟粒樣結節或網點狀陰影，有時與粟粒結核很難鑒別。肉芽腫滿布于肺泡內時可呈絮狀陰影。偶有胸痛。肺門淋巴結腫大嚴重時出現氣促，肺內病變嚴重者可出現肺大皰，氣胸和支氣管擴張。以上病變可以自然吸收，部分可發展成纖維化。個別病例由于肺組織廣泛破壞，引起肺功能不全和心力衰竭。
淋巴結腫大：除縱隔淋巴結腫大外，可有全身淺表淋巴結腫大，無壓痛，不粘連。肝脾多增大，腮腺腫大是比較突出的癥狀。
皮疹：約有1/3以上的病人有特殊的皮膚改變，多見于4歲以下兒童，一般多為重癥。可見各種肉瘤樣肉芽腫，多見于面部，小兒有這類皮疹的預后不良。皮疹可以是蠟黃色的粟粒結節或較大的丘疹，有的可呈苔蘚狀，凸起或平的光滑的紫紅色斑疹或丘疹，直徑可達1cm以上。結節樣紅斑也很常見，尤其多見于女孩，常為此病的早期癥狀。皮疹可出現瘙癢。
眼癥狀：眼部病變可造成嚴重的視力障礙。角膜炎、虹膜炎、虹膜睫狀體炎、葡萄膜炎（眼色素層炎）和青光眼比較多見。偶出現視網膜炎或視網膜出血。淚腺偶被侵犯，可有多淚等癥狀。最終可致葡萄膜纖維化而致視力障礙。
唾液腺腫大：該病的一個特異性癥狀是腮腺和其他唾液腺的無痛性腫大，同時合并葡萄膜炎、面神經麻痹和發熱，有“葡萄膜腮腺熱”之稱。
骨骼及關節病變：骨骼變化較多見于手足，但非常見癥狀，有輕度疼痛和運動受限，X線片呈多發性囊狀改變，關節滑膜增厚，腱鞘受累，但無骨質疏松改變，與類風濕關節炎不同。1歲以下嬰兒極少發病，但其主要癥狀為關節炎、皮疹和眼部癥狀，很像類風濕性關節炎。
其他癥狀：如侵犯心肌或心包，可出現相應的癥狀。除肺源性心臟病外，常見心律失常。如侵犯肌肉，可出現肌萎縮或假性肥大。偶見神經癥狀出現顏面麻痹。亦可涉及內分泌腺體，如侵犯垂體可出現尿崩癥；侵犯腎上腺皮質可出現阿迪森（Addison）綜合征等。兒童時期的結節病很少出現腎臟病變，僅偶見蛋白尿、膿尿、血尿或間斷出現糖尿和顆粒管型。部分病兒出現高鈣血癥，其嚴重程度及持續時間與腎功能似有一定關系。有腎功能衰竭的多合并高鈣血癥。少數病兒有鼻塞、嘶啞、耳聾及夜尿。
根據多臟器浸潤的臨床癥狀和X線檢查，若有肺部癥狀和皮疹、眼色素膜炎或關節炎則應高度懷疑該病，對可疑病例應做淋巴結、皮疹等活檢。若見到非干酪樣肉芽腫多可確診。若肺部癥狀為主應做開胸肺活檢或經氣管肺活檢，支氣管肺泡灌洗，即使肺部病變不嚴重，灌洗液中可見大量的淋巴細胞，主要是T淋巴細胞。近年來做肺部掃描可發現胸部病變。