絕大多數患者是由于vWF蛋白裂解酶（vWFCP）異常所致。vWFCP 是正常止血過程中必須成在高剪切力血流狀態時內皮細胞表現、血小板表面受體和vWF多聚體三者之間相互作用,導致血小板與內皮細胞粘附。vWF水平過高會造成慢性內皮細胞損傷,可導致血栓性疾病。1982年Joel Moake等最先從在TTP患者的血清中發現并證實了存在一種超大分子的vWF因子 (ultralarge multimers of von Willebrand factor, UL-vWF)。1996年,Furlan等學者從血清中分離出一種可以剪切vWF的金屬蛋白酶,在臨床的研究中也發現TTP患者缺乏這種蛋白酶。2001年,Geririseten等分別應用不同的方法純化得到該酶,確定了該蛋白酶是屬于ADAMTS (A Disintegrin And Metalloprotease with ThromboSpondin 1 repeats)金屬蛋白酶家族成員,并命名為血管性血友病因子裂解酶（ADAMTS13）,并將其基因定位于9q34位點。通過這一系列的研究,深刻地揭示了TTP的發病與ADAMTS13有密切的關系,對于TTP發病機制的認識也得到了更進一步的明確。vWFCP（ADAMTSl3）在TTP發病中起病因學作用,而其活性降低只是表現,本質的因素是其質、量或抗體存在。ADAMTSl3缺陷,活性下降,形成過多超大的vWF多聚體,可觸發病理性血小板聚集,導致TTP。
根據病因可將TTP分為遺傳性TTP和獲得性TTP,后者又可根據病因是否明確分為特發性TTP和繼發性TTP。遺傳性TTP的基本原因為ADAMTSl3突變。
遺傳性TTP患者大部分是復合雜合子,也有個別純合子的報道,還有部分血緣相關家族病例。大約10%的病例發生ADAMTS13基因突變,引起遺傳性的蛋白酶缺乏,導致家族性隱性TTP。
臨床上70%-80%的TTP患者其ADAMTS13缺乏是獲得性的,是由一種短暫的隨疾病緩解而消失的循環型自身抗體所抑制,97%-100%的患者可檢測出ADAMTS13自身抗體,該抑制性抗ADAMTS13自身抗體主要是IgG,部分是IgG1和IgG4亞型,也可以是IgM和IgA型。最近的研究表明,獲得性TTP的抑制性自身抗體主要的作用位點在ADAMTS13的半胱氨酸富集區和間隔區,但也有僅僅直接攻擊抗原表位的,主要是前導肽、凝血酶敏感區和補體結合區,這些研究結果提示,獲得性ADAMTS13的缺失是一個多克隆的自身抗體反應。
在獲得性TTP中,分為特發性以及繼發性,如可繼發于感染、藥物、自身免疫性疾病、腫瘤、骨髓移植和妊娠等多種疾病和病理生理過程。特發性TTP發病分子機制基本闡明。