普伐他汀25mg/kg/日可引起狗中樞的血管性損傷，表現為血管周圍出血和水腫，血管周間隙內單核細胞的浸潤。按AUC計算，相當人體80mg/日的59倍。同類藥物也會產生相似的中樞的血管性損傷。另一個結構類似的同類藥物可引起正常狗的視神經退行性病變（Wallerian視網膜膝狀纖維變性）。這種作用呈劑量依賴性，其最低劑量為60mg/kg/日，根據其酶抑制活性計算，相當于人最大推薦劑量的30倍。該藥物180mg/kg/日14周可引起狗前庭耳蝸Wallerian樣變性和視網膜神經節細胞染色質溶解，按平均血漿濃度計算引起反應的劑量為60mg/kg/日。
大鼠長期每日口服普伐他汀10，30和100mg/kg，最大劑量組雄性大鼠的肝細胞癌的發生率明顯增高﹝p<0.01=。出現肝細胞癌的大鼠用藥劑量，根據體表面積轉換是人推薦最高劑量80mg的12倍；根據AUC轉換，是人推薦最高劑量的4倍。小鼠口服普伐他汀100，250和500mg/kg/日，250mg和500mg組雌性和雄性大鼠的肝細胞癌的發生率明顯增高﹝p<0.0001﹞。250mg和500mg組雌性動物的肺腺瘤的發生率明顯增高﹙p=0.013），100mg/kg組未見藥物引起的腫瘤發生。按AUC計算，小鼠口服100mg/kg，250mg/kg和500mg/kg分別相當于人每天80mg劑量的2，15和23倍 [3] 。
體外試驗，包括鼠傷寒沙門菌和大腸埃希菌的突變菌株的微生物回復致突變試驗，小鼠淋巴細胞L5178Y TK+/－前向基因突變試驗，倉鼠染色體畸變試驗，釀酒酵母基因轉達化試驗，無論加或不加大鼠肝代謝活化物，均未發現普伐他汀有致突變性，此外，在小鼠顯性致死試驗或小鼠微核試驗亦未發現致突變性。
大鼠口服普伐他汀每天劑量高達500mg/kg未發現在生育力和繁殖能力方面的不良反應。然而，在其他有關HMG-CoA還原酶抑制藥的研究中發現在不同劑量水平，雄性大鼠生育力降低，以生精上皮的壞死和消失為特點的輸精管退變，和狗呈藥物相關的睪丸萎縮、降低精子生成、引起精母細胞退變、巨大細胞形成。這些結果的臨床意義不明 [2-3]。