1、與吸入性麻醉藥同用，神經肌肉阻斷現象可有加強，導致骨骼肌軟弱和呼吸抑制或麻痹（呼吸暫停），在手術中或術后同用也應注意。以抗膽堿酯酶藥物或鈣鹽治療可望有效。
2、與抗蠕動止瀉藥、含白陶土止瀉藥同用，林可霉素類在療程中，甚至在療程后數周有引起伴嚴重水樣腹瀉的偽膜性腸炎可能。因可使結腸內毒素延遲排出，從而導致腹瀉延長和加劇，故抗蠕動止瀉藥不宜同用。含白陶土止瀉藥和林可霉素類同時口服，后者的吸收將顯著減少，故兩者不宜同時服用，須間隔一定時間（至少2小時）。 [2]
3、林可霉素類具神經肌肉阻斷作用，與抗肌無力藥合用時將導致后者對骨骼肌的效果減弱。為控制重癥肌無力的癥狀，在合用的療程中抗肌無力藥的劑量應予調整。
4、氯霉素或紅霉素在靶位上均可置換林可霉素類，或阻抑后者與細菌核糖體50S亞基的結合，故林可霉素類不宜與氯霉素或紅霉素合用。
5、阿片類鎮痛藥，林可霉素類的呼吸抑制作用與阿片類的中樞呼吸抑制作用可因累加現象而有導致呼吸抑制延長或引起呼吸麻痹（呼吸暫停）的可能，故必須對病員進行密切觀察或監護。
6、林可霉素與新生霉素、卡那霉素在同瓶靜滴時有配伍禁忌。在試管內見到本品與大環內酯類抗生素拮抗。本品也可能影響青霉素及頭孢菌素的殺菌作用。