1.與保泰松合用時，柳氮磺吡啶的作用可能加強。
2.柳氮磺吡啶與丙磺舒合用時，可降低腎小管對磺胺的排泌量，使血中磺胺濃度上升，容易引起中毒。
3.與抗凝藥、苯妥英鈉、口服降糖藥、硫噴妥類、甲氨蝶呤等合用時，柳氮磺吡啶的作用延長，毒性增加，要注意調整用量。
4.利魯唑有潛在的肝毒性，與柳氮磺吡啶合用可增加肝臟損害的危險性。至今尚無二者合用的安全性資料。
5.柳氮磺吡啶與尿堿化藥合用時，可增加磺胺在尿液中的溶解度，促使其排出。
6.柳氮磺吡啶與洋地黃苷類藥物合用時，后者的吸收減少，血藥濃度降低，因此須隨時觀察洋地黃苷類藥物的作用與療效。
7.柳氮磺吡啶與氰鈷胺片（vit12片）合用時，將影響后者的吸收。
8.抑制腸道菌群的藥物，尤其是各種廣譜抗菌藥物，可抑制腸道菌群，影響柳氮磺吡啶在腸內的分解，使柳氮磺吡啶作用降低。
9.氨芐西林可影響柳氮磺吡啶的吸收程度，降低其利用度，但對吸收開始時間、峰濃度時間及吸收半衰期和分布半衰期無明顯影響（其作用機制不清楚）。兩者合用時，應注意觀察柳氮磺吡啶的療效是否降低。
10.與四環素類抗生素合用時，柳氮磺吡啶的抗炎作用減弱（其機制為四環素類抗生素抑制腸道菌群，阻礙柳氮磺吡啶分解為5-氨基水楊酸，使其抗炎作用減弱）。故應用柳氮磺吡啶治療期間最好避免應用四環素類廣譜抗生素。
11.由于絡合作用，硫酸亞鐵可能干擾柳氮磺吡啶在體內的吸收。
12.對大鼠進行的體內研究表明，考來烯胺在腸道中可與柳氮磺吡啶結合，使柳氮磺吡啶不能被腸道中的細菌分解，故以原形隨糞便排出增加。該相互作用在人體內是否發生，尚有待進一步證實。但為避免此相互作用的發生，建議兩藥服用的間隔時間盡可能長一些。
13.柳氮磺吡啶與葉酸合用時，后者的吸收減少，血藥濃度降低（其機制尚不清楚）。需要同時用藥的炎癥性腸病患者，非腸道給予葉酸可避免此種相互影響。
14.與葡萄糖酸酸酸鈣合用，可導致柳氮磺吡啶的吸收延遲。
15.柳氮磺吡啶可誘導細胞色素P450介導的環孢素的代謝，從而降低環孢素的藥效。
16.柳氮磺吡啶與傷寒活疫苗合用，可降低后者的抗傷寒沙門氏菌的抗菌活性。故應在最后一次使用柳氮磺吡啶24h或更長的時間以后再給予傷寒活疫苗。