1、氟比洛芬與醋硝香豆素、雙香豆素、苯丙香豆素、依替貝肽、低分子肝素、茴茚二酮、苯茚二酮、華法林等合用，引起出血的危險性增加。
2、氟比洛芬與阿侖膦酸鈉合用時應慎重，因兩者都可引起胃腸道刺激癥狀。
3、與鈣通道阻滯藥合用時，發生胃腸道出血的危險性增加。
4、野甘菊可增加氟比洛芬不良反應的發生率，尤其是胃腸道損害和腎損害，因為野甘菊也有抑制前列腺素的作用。
5、與酮洛酸合用時，胃腸道的刺激作用增加，嚴重時可出現消化性潰瘍、胃腸道出血和（或）穿孔。應禁止合用。
6、與鋰劑合用時，鋰的清除率降低，鋰劑中毒的危險性增加。
7、與甲氨蝶呤合用時，甲氨蝶呤的清除率降低，中毒的危險性增加，可出現白細胞減少、血小板減少、貧血、中毒性腎損害等不良反應。
8、與環孢素合用時，后者的毒性增加，可能出現腎功能損害、膽汁淤積、感覺異常等反應，作用機制（尚不明確）。
9、左氧氟沙氟沙氟沙氟沙星、氧氟沙氟沙氟沙星與氟比洛芬合用，可使癲癇發生的危險性增加。可能的機制是抑制了γ-氨基丁酸，導致了中樞神經系統興奮。
10、氟比洛芬與阿司匹林合用時，氟比洛芬的血清濃度降低約50%，故兩者不宜合用。
11、氟比洛芬可抑制磺脲類藥的代謝，使發生低血糖的危險性增加。
12、氟比洛芬可降低β-腎上腺受體阻滯藥的降壓作用。
13、因氟比洛芬可減少腎前列腺素的生成，故與袢利尿藥、噻嗪類利尿藥合用時，利尿藥的利尿和降壓作用降低。
14、與保鉀利尿藥合用時，利尿作用降低，并可能出現高鉀血癥或中毒性腎損害。
15、血管緊張素轉換酶抑制藥與氟比洛芬合用時，前者的降壓作用和促尿鈉排泄的作用降低。
16、氟比洛芬與免疫抑制藥合用時，可能引起急性腎衰竭，作用機制（尚不明確）。
17、有研究指出，服用氟比洛芬后再使用乙酰唑胺，氟比洛芬可使乙酰唑胺的血漿蛋白結合率增高，但無統計學意義。氟比洛芬還可使乙酰唑胺的穩態分布容積輕度增加（有統計學意義），但對乙酰唑胺的清除率、半衰期或曲線下面積沒有顯著影響。因此對于接受乙酰唑胺治療的患者，氟比洛芬比阿司匹林更安全。
18、與雷尼替丁合用時，氟比洛芬的曲線下面積可增加5%，但這種增加沒有統計學意義。
19、氟比洛芬與西咪替丁無特殊的相互作用。
20、有試驗證明，氟比洛芬（滴眼液）不會干擾噻嗎洛爾或阿拉可樂定的降眼壓作用。
21、食物可使氟比洛芬吸收和達峰時間延遲，但并不影響氟比洛芬的利用度。