概述注射用鹽酸吉西他濱的藥代動力學特點

　　在7項研究，共計353例患者中評價了吉西他濱的藥代動力學特點。其中女性患者121例和男性患者232例，年齡29-79之間。在這些患者中，約45%為非小細胞肺癌患者，35%為胰腺癌患者。得到以下藥代動力學參數的給藥劑量范圍是500-2,592mg/m2，輸液時間變化范圍0.4-1.2小時。

　　血漿峰濃度（輸液結束后5分鐘內得到）為3.2-45.5μg/ml。按照1000mg/m2/30min劑量給藥，輸液結束30min內母體化合物血漿濃度可持續高于5μg/ml，輸液結束后1小時內，其血漿濃度亦高于0.4μg/ml。

　　1、分布

　　中央室的分布容積為女性12.4L/m2和男性17.5L/m2（個體間差異為91.9%）。周邊隔室的分布容積為47.4L/m2。周邊隔室的容積與性別不相關。

　　血漿蛋白結合可忽略不計。

　　半衰期：半衰期為42-94分鐘，與年齡和性別相關。對于推薦的給藥方案，吉西他濱在輸液開始后的5-11小時內被完全清除。每周給藥一次時，吉西他濱不會產生蓄積。

　　2、代謝

　　吉西他濱在肝臟、腎臟、血液和其他組織中被胞苷脫氨酶快速代謝。在細胞內，吉西他濱在細胞內代謝產生吉西他濱單磷酸、二磷酸和三磷酸核苷（dFdCMP、dFdCDP和dFdCTP），其中dFdCDP和dFdCTP具有活性。這些細胞內形成的代謝物，在血漿或尿液中都未曾檢出。

　　主要代謝物2'-脫氧-2',2'-二氟脲苷（dFdU）沒有活性，在血漿和尿中均可檢出。

　　3、排泄

　　全身清除率為29.2L/hr/m2-92.2L/hr/m2，與性別和年齡相關（個體差異為52.2%）。清除率女性比男性低大約25%。雖然清除速度很快，男性和女性的清除率都隨年齡增加而下降。吉西他濱推薦給藥劑量為1000mg/m2，靜脈滴注30分鐘，不必因男性和女性降低的清除率而減少吉西他濱的給藥劑量。

　　經尿排泄：少于10%以原藥形式排泄。

　　腎清除：2-7L/hr/m2。

　　給藥后一周內，吉西他濱給藥劑量的92%-98%被檢出，其中99%主要以dFdU形式經尿排泄，1%經糞便排泄。

　　dFdCTP的動力學

　　這一代謝物發現于外周血的單核細胞中，以下信息均指在這類細胞中的情況。按35-350mg/m2/30min給藥，dFdCTP在細胞內濃度的遞增與劑量增加成比例。藥物的穩態濃度為0.4-5μg/ml。吉西他濱血漿濃度超過5μg/ml時，dFdCTP濃度不再增加，表明已在細胞內飽和。

　　終末消除半衰期：0.7-12小時。