概述洛匹那韋利托那韋片的藥代動力學

　　人們已對洛匹那韋與利托那韋合并給藥時在健康成年志愿者和HIV感染患者的藥代動力學特性進行了研究；這兩組人群間沒有明顯差異。洛匹那韋基本上全部由肝臟CYP3A代謝。利托那韋抑制肝臟CYP3A對洛匹那韋的代謝，從而提高洛匹那韋的血漿濃度。在不同試驗中，HIV感染患者服用本品400/100 mg每日兩次后，所得洛匹那韋的平均穩態血漿濃度比利托那韋高15-20倍。利托那韋血漿濃度比利托那韋按600mg每日兩次給藥所得濃度的7%還低。洛匹那韋的體外抗病毒EC50約比利托那韋低10倍。因此，本品的抗病毒活性是由洛匹那韋產生的。

　　1、吸收：

　　多次給予本品（400/100mg每日兩次，無飲食限制，持續用藥2周），約在用藥4小時后洛匹那韋血藥濃度達峰，其峰值（Cmax）為12.3±5.4μg/mL。清晨給藥前的平均穩態谷濃度為8.1±5.7μg/mL。超過12小時給藥間隔的洛匹那韋AUC為113.2±60.5μg·h/mL。洛匹那韋利托那韋在人體的絕對生物利用度尚未確定。

　　食物對口服吸收的影響：與禁食狀態相比，單劑量的本品400/100mg與食物同服（高脂肪飲食，872千卡，56%熱量來自脂肪），其AUCinf和Cmax 的改變沒有顯著性臨床意義。因此，本品可以與食物同服或不與食物同服。與克力芝軟膠囊相比，在與食物同服的條件下，本品的藥代動力學變異較少。

　　2、分布：

　　穩態時，洛匹那韋約有98-99%與血漿蛋白結合。洛匹那韋與α-1-酸性糖蛋白（AAG）和白蛋白均可結合；但它與AAG的親和力更高。在穩態下，本品400/100 mg每日兩次給藥后，洛匹那韋的蛋白結合在觀察到的濃度范圍內保持恒定，健康志愿者和HIV陽性患者之間情況相似。

　　3、代謝：

　　用人肝微粒體進行的體外實驗表明，洛匹那韋主要經氧化代謝。洛匹那韋被肝細胞色素P450系統廣泛代謝，且幾乎專門由CYP3A異構體代謝。利托那韋是一個強效的CYP3A抑制劑，可抑制洛匹那韋的代謝，因此能夠提高洛匹那韋的血漿濃度。一項人體14C-洛匹那韋研究表明，單次給予本品400/100 mg后，血漿放射活性的89%來自母體化合物。在人體中至少已鑒別出13個洛匹那韋的氧化代謝物。4-氧和4-氫氧代謝物異構體是具有抗病毒活性的主要代謝產物，但其血漿放射活性的存在時間很短，僅僅幾分鐘。實驗表明利托那韋能夠誘導代謝酶，從而誘導其自身的代謝，也可能誘導洛匹那韋的代謝。在多次給藥過程中，洛匹那韋在給藥前的濃度隨時間下降，約在10天至2周后達到穩定。