1．乙醇和其他對肝臟有損害藥物，如與本品同用，可增加肝臟的毒性。
2．由于用本品后可引起血液中尿酸的水平增多，對于痛風或高尿酸血癥患者應相應增加別嘌呤醇等藥劑量；
3．本品可增加抗血凝作用，甚至引起肝臟凝血因子的缺少或(和)血小板減少癥，因此與其他抗凝藥同用時宜謹慎；
4．與保泰松和磺胺類藥物同用后，因與蛋白質結合的競爭，可能會引起本品血清濃度的增高而導致毒性反應的出現；
5．口服卡那霉素可增加口服本品的吸收，而口服新霉素鈉可減少其吸收；
6．與弱有機酸和水楊酸鹽等同用，可抑制本品的腎排泄而導致血清藥濃度增高，繼而毒性增加，應酌情減少用量；
7．氨苯蝶啶、乙胺嘧啶等藥物均有抗葉酸作用，如與本品同用可增加其毒副作用；
8．與氟尿嘧啶同用，或先用氟尿嘧啶后用本品，均可產生拮抗作用，但如先用本品，4～6小時后再用氟尿嘧啶則可產生協同作用。本品與左旋門冬酰胺酶合用也可導致減效，如用后者10日后用本品，或于本品用藥后24小時內給左旋門冬酰胺酶，則可增效而減少對胃腸道和骨髓的毒副作用。有報道如在用本品前24小時或10分鐘后用阿糖胞苷，可增加本品的抗癌活性。本品與放療或其他骨髓抑制藥同用時宜謹慎。