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  • 發布時間:2023-03-23 17:36 原文鏈接: 概述疫苗佐劑的作用機制

      抗原存儲庫效應

      在機體局部注射抗原后,佐劑將過多的抗原募集并儲存,并緩慢連續釋放,通過這種方式使抗原連續刺激時間延長,從而提高抗體效價,提高機體免疫應答效果,如脂質體佐劑等。

      使細胞因子和趨化因子表達上調,于注射位點募集免疫細胞

      細胞因子是指由機體細胞經刺激而合成、分泌的一類小分子蛋白質。它具有廣泛生物活性,很低的水平就可以表現出生物學活性,是細胞間信號傳遞分子, 其通過結合相應的受體調控免疫應答。趨化因子是指能夠將白細胞遷移到感染部位的一些低分子量(多為8 ~ 10kDa) 的蛋白質( 如 IL-8、MCP-1 等)。在免疫應答中,細胞因子和趨化因子扮演著重要的角色,上調細胞因子和趨化因子表達能夠使機體的免疫效應增強,如微生物類佐劑、MF59 等。

      增加抗原的表面積

      一些抗原體積小、相對分子質量低,不足以誘導免疫應答,佐劑通過將其包裹,增加了抗原的分子量及表面積,從而增強了抗原的免疫原性,如油乳佐劑等。

      載體作用

      一些佐劑可以起載體的作用,將抗原包裹,避免抗原被酶降解,從而可以連續釋放抗原,增加抗體效價,如鋁佐劑等。

      促進樹突狀細胞的活化與成熟,使抗原提呈增強

      樹突狀細胞( dendritic cell,DC) 是機體功能最強的專職抗原提呈細胞( antigen presenting cell,APC) ,它可以有效地攝取、加工處理和提呈抗原。某些佐劑可以促使樹突狀細胞活化成熟,從而使抗原提呈加強,增強機體的免疫應答,如油乳佐劑等。

      激活炎性小體

      炎性小體( inflammasome) ,又稱炎癥小體,是由多種蛋白質組成的復合體,是天然免疫系統的重要組成部分,分子量約為 700kDa。炎性小體能夠調節胱冬肽酶-1( caspase-1) 的活化進而在天然免疫防御的過程中促進細胞因子前體 pro-IL-1β 和 pro-IL-18 的切割成熟[46]。炎性小體還能調節 caspase-1 依賴的形式編程性細胞死亡,誘導細胞在炎性和應激的病理條件下死亡,如鋁佐劑等。

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