典型的臨床表現為結膜炎、尿道炎、關節炎三聯征，多伴有皮膚損害。
1.結膜炎
最早出現，持續時間較短，常為雙側，可為球結膜也可為瞼結膜受累，嚴重者影響全結膜，伴有結膜水腫，眶周腫脹。偶有角膜炎和虹膜炎。
2.尿道炎
尿急、尿頻、尿痛，可有黏液樣分泌物，重者出現血尿、膿尿、尿痛，可有黏液樣分泌物，重者出現血尿、膿尿，伴發膀胱炎、前列腺炎，但尿細菌培養無細菌生長。
3.關節炎
為本病的主要癥狀，可發生于任何關節，但以踝膝關節為多，表現為關節的紅腫疼痛，常對稱發生，類似于類風濕性關節炎和強直性脊柱炎。重者出現關節腔內積液和肢體活動受限。
4.皮膚黏膜損害
全身皮膚黏膜均可累及，以掌跖和龜頭部多見，典型病損呈大小不等的大皰性多形紅斑，水皰破裂后糜爛結痂，愈合后有色素沉著，并逐漸消退。少數在皮損的基礎上出現表皮松解和紅斑融合成片。
除上述主要損害外，可伴有全身中毒癥狀，表現發熱，體濕可達39℃，嬰幼兒出現高熱驚厥，多無寒戰，伴有食欲不振，惡心嘔吐，腹瀉煩躁不安，頭痛頭暈等，可持續2～3周，重者并發胸膜炎、心內膜炎。