細胞色素P45OIIB6代謝的藥物：體外試驗表明安非他酮主要是由P45OIIB6同功酶所代謝，因此與其他影響P45OIIB6同功酶藥物存在潛在的交互作用。
鹽酸安非他酮緩釋片可以被廣泛代謝，因此合用其他藥物將影響其臨床療效。如有些藥物可以誘導安非他酮的代謝（如卡馬西平、鎮靜安眠劑、苯妥英），有些藥物可以抑制安非他酮的代謝（如西咪替丁）。24個健康志愿者參與的臨床試驗證明伴用西咪替丁可以影響安非他酮及其活性代謝物的藥代動力學。口服300mg本品后，是否合用800mg的西咪替丁對原形和氫化代謝產物的藥代動力學沒有影響，然而蘇氨酸氫化安非他酮和赤蘚糖氫化安非他酮的AUC和Cmax分別增長了16%和32%。
細胞色素P450IID6代謝的藥物：許多藥物（包括抗抑郁藥、β-阻滯劑，抗心律失常藥和抗精神失常藥物）可被CYPIID6酶所代謝。體外試驗表明安非他酮和羥安非他酮是此酶的抑制劑。一項研究有15個男性受試者參與，這些受試者均為CYPIID6酶的廣泛代謝者，結果顯示，每天服用安非他酮150mg，共兩次后，再服用地昔帕明50mg一次，會使地昔帕明的Cmax、AUC、半衰期分別增加大約2、5、2.5倍。因此安非他酮與其他由CYPIID6酶代謝的藥物合用時應當慎重。這些藥物包括某些抗抑郁藥物（如：去甲替林，米帕明，地昔帕明，帕羅西汀，氟西汀，舍曲林），抗精神病藥（如：氟哌啶醇，利培酮，甲硫達嗪），β-阻斷劑（如：美托洛爾），IC類抗心律失常藥物（如：普羅帕酮，哌氟酰胺），同時在合并治療開始時應當使用最小劑量。正在使用CYPIID6酶代謝藥物治療的患者服用安非他酮時，應當考慮減少原來藥物的劑量，特別是那些治療指數窄的藥物。
MAO抑制劑：動物研究顯示單胺氧化酶抑制劑（MAOI）苯乙胼可以增加安非他酮的急性毒性。
左旋多巴：臨床資料表明同時使用安非他酮和左旋多巴后，不良反應發生率可能升高。服用左旋多巴的患者同時服用本品時應謹慎，從最小劑量開始使用，然后逐漸加量。
降低癲癇發作閾值的藥物：本品與降低癲癇發作閾值的藥物（如：抗精神病藥物，抗抑郁藥物，茶堿，全身應用類固醇等）或者療法（比如突然中斷苯并二氮卓類藥物）合用時應極其小心。