必須注意本品與以下藥物的相互作用：
抗心率失常藥；β受體阻滯劑；吸入性麻醉劑：會增強對心血管系統的影響(重度房室傳導阻滯、重度心率減慢、誘發心衰、增強降壓作用)。
抗高血壓藥物；利尿劑；血管擴張劑：會增強抗高血壓作用。
地高辛：本品能減少腎臟的排泄，因此能增加地高辛的血漿濃度(注意監測地高辛過量的癥狀，必要時減少強心甙的劑量，調整地高辛的血漿濃度使其達到適當的水平)。
奎尼丁：可能會促進血壓降低，也可能導致肥大阻塞性心肌病的患者出現肺水腫，增加奎尼丁的血漿濃度。
卡馬西平：會增強卡馬西平的作用，增加其神經毒性。
鋰制劑：減弱鋰的藥物作用，增加鋰的神經毒性。
肌肉松弛劑：本品可能會增強這些藥物的作用。
阿司匹林：會增加出血傾向。
丙吡胺：服用維拉帕米前48小時內或服用后24小時不得服用丙吡胺。
酰胺咪嗪：增加酰胺咪嗪的作用，增加其神經毒性。
神經肌肉阻滯劑：維拉帕米可增強神經肌肉阻滯劑的活性，聯合用藥時應減少維拉帕米和/或神經肌肉阻滯劑的劑量。
細胞毒藥物：環磷酰胺、長春新堿、甲基芐肼、強的松、長春堿酰胺、阿霉素、順鉑等可減少維拉帕米的吸收。
酒精：減緩酒精的降解，增加酒精的血漿濃度，從而增強酒精作用。
在使用本品的治療過程中，應避免靜脈給予β受體阻滯劑(除非在重癥監護條件下)。
因細胞色素P450同功酶3A4引起的相互作用：本品首先在肝臟由細胞色素P450同功酶3A4來代謝，并抑制該酶。故應注意以下的相互作用：其他的細胞色素P450同功酶3A4抑制劑象吡咯類抗真菌劑（如克霉唑和酮康唑)，蛋白酶抑制劑(如利托那韋和茚地那韋)，大環內酯類制劑(如紅霉素和克拉霉素)和西咪替丁：由于影響藥物的代謝，會升高本品和/或以上藥物在血漿中的濃度。誘導細胞色素P450同功酶3A4的藥物如苯妥英，利福平，苯巴比妥和卡馬西平：降低本品在血漿中的濃度，減弱其作用。細胞色素P450同功酶3A4的作用底物象抗心律失常藥(如胺碘酮和奎尼丁)，CSE抑制劑(如洛伐他汀，辛伐他汀和阿托伐他汀)，咪達唑侖，環孢素，茶堿，哌唑嗪：會增加這些藥物的血漿濃度。
注意：服用本品的患者應避免食物和飲料中含有柚汁，柚汁可能會增加血漿中維拉帕米的濃度。