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  • 發布時間:2023-09-01 14:07 原文鏈接: 概述米力農葡萄糖注射液的藥理毒理

      米力農是正性肌力藥物和血管擴張劑,幾乎無變時作用,其結構和作用方式與洋地黃毒甙和兒茶酚胺類藥物不同。在產生正性肌力作用和血管擴張作用的濃度下,米力農為心肌與血管平滑肌cAMP磷酸二酯酶第三峰同功酶的選擇性抑制劑。抑制作用與cAMP介導的心肌細胞內鈣離子濃度增高和心肌收縮力的增強相一致,亦與cAMP依賴的收縮蛋白磷酸化和導致血管平滑肌松弛相一致。另有實驗證實,米力農不是β-腎上腺素受體激動劑,也不同于洋地黃類藥物,并不抑制Na+-K+ATP酶活性。在對充血性心力衰竭患者的研究中發現,米力農可以提高左心室壓力增高的最大速度,這與藥物劑量和血漿藥物濃度相關。在對正常受試者的研究中發現,米力農可引起左心室壓力-容積曲線斜率增高,表明米力農具有直接正性肌力作用。對充血性心衰患者,米力農還可引起與劑量和血漿藥物濃度相關的前臂血流量增加,表明米力農具有擴張動脈血管作用。正性肌力作用和血管擴張作用均是在米力農的治療血漿濃度范圍(100~300ng/ml)內觀察到的。除增強心肌收縮力外,米力農還通過改善左心室舒張期松弛而改善舒張功能。已有1600例以上的慢性心衰、與心臟手術相關的心衰、心梗引起的心衰患者接受了米力農急性靜脈給藥的臨床觀察。總死亡數,包括治療期間和停藥后24小時以內為15例,小于0.9%,認為與藥物無關。對由于心肌功能抑制所致的心功能不全的病人,米力農迅速增加心輸出量、降低肺毛細血管楔壓和血管阻力,伴輕-中度心率增加,不增加心肌耗氧量。這些血流動力學改善與藥物劑量和血漿米力農濃度相關。在非對照的臨床研究中,患者血流動力學的改善伴有臨床癥狀的改善。但在對照臨床研究中沒有評價其減輕癥狀的作用,大多數病人血流動力學指標在接受治療5~15分鐘內得以改善。米力農治療充血性心力衰竭時,先給予負荷劑量,然后以維持劑量靜脈滴注。分別以負荷量37.5μg/kg,維持量0.375μg/kg/min,負荷量50μg/kg,維持量0.50μg/kg/min以及負荷量75μg/kg,維持量0.75μg/kg/min三個劑量組治療充血性心衰患者,平均心臟指數分別顯著提高25%、38%和42%;肺毛細血管楔壓分別降低20%、23%和36%;外周血管阻力分別降低17%、21%和37%。治療期間心率無明顯變化(分別增加3%、3%和10%)。平均動脈壓在兩個低劑量組下降5%,而最大劑量下降17%。病人血流動力學改善可維持48小時,未發現作用減弱的證據。少數病人滴注米力農達72小時,無作用減弱的現象。米力農對于洋地黃化而無洋地黃中毒癥狀的病人具有滿意的正性肌力作用。如果出現房撲/房顫,理論上,米力農可能輕度增加房室結傳導而加快心室率。在這種情況下,在用米力農之前應先用洋地黃毒甙。已觀察到米力農改善缺血性心臟病患者的左室功能。但左室功能改善并不引起心肌缺血的臨床癥狀和心電圖改變。以0.5μg/kg/min持續靜脈滴注6至12小時,米力農穩態血漿濃度約為200ng/ml。血漿米力農濃度在150~250ng/ml之間時,米力農對心輸出量和肺毛細血管楔壓的影響接近最佳效應。

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