維生素B1由嘧啶環和噻唑環通過亞甲基結合而成，總結文獻報道的合成路線，可以分為兩大類：匯聚式和直線式。 匯聚式路線通過獨立構建嘧啶環和噻唑環，再將兩者結合。直線式路線通過在已經構建好的嘧啶環上逐步構建噻唑環。
匯聚式路線
1937年，Joseph等第一次完成了VB1的全合成。 該小組以3-乙氧基丙酸乙酯2為起始原料，其α位發生甲酰化、鈉代反應形成烯醇鈉鹽3，再與鹽酸乙脒4環合得到5，其羥基經鹵代、氨化得到7，氫溴酸溴代后與4-甲基-5-噻唑乙醇發生季胺化反應形成9，最后與氯化銀置換形成目標產物VB1。 該路線采用匯聚式合成方法，步驟較短，原子經濟性好，但缺點在于中間體2到5的甲酰化、鈉代、環合步驟以及8到9的季胺化反應收率較低，因此該路線工業化生產受到限制。