1、纈沙坦
吸收:纈沙坦口服后吸收迅速,平均絕對生物利用度為23%(23±7),在研究的劑量范圍內,藥代動力學曲線呈線性。每天服用一次時,纈沙坦很少引起蓄積,在男性和女性中,血漿濃度相似,無論是否與食物同服,8小時后的血藥濃度相似。
分布:絕大部分纈沙坦(94-97%)與血清蛋白結合(主要是白蛋白),1周內達穩態。穩態分布容積約為17升。
清除:纈沙坦以多指數衰變動力學代謝(α項半衰期<1小時,終末半衰期約9小時=。纈沙坦主要以原型排泄,70%從糞便排出,30%從尿排出。
2、氫氯噻嗪
吸收:氫氯噻嗪口服后快速吸收,達峰時間(tmax)大約為2小時。
分布和清除:氫氯噻嗪的分布和消除動力學是雙指數的,終末半衰期為6-15小時。重復給藥不改變氫氯噻嗪的動力學。每天一次給藥的蓄積非常小。口服給藥后氫氯噻嗪的絕對生物利用度是60-80%。95%以上的吸收劑量以原型從尿液中排泄。
3、纈沙坦/氫氯噻嗪
與纈沙坦同服,可使氫氯噻嗪的生物利用度大約降低30%;與氫氯噻嗪合用不會顯著影響纈沙坦的藥代動力學。相互作用對纈沙坦/氫氯噻嗪的聯合使用沒有影響.
4、特殊臨床情況下的藥代動力學
腎功能不全的病人 在肌酐清除率為30-70毫升/分鐘的病人中,不需要調整本品的劑量。僅有30%的纈沙坦從腎排泄,因此,腎功能不全患者不必調整劑量(對嚴重腎衰,見禁忌)。尚未見關于透析患者的研究,但鑒于纈沙坦與血漿蛋白高度結合,難以經透析清除。對于腎功能不全的病人,氫氯噻嗪的平均血漿峰濃度和AUC增加。由于腎臟清除的降低,在腎功能衰竭的病人中(肌酐清除率為30-70毫升/分鐘)平均清除半衰期約增加兩倍。氫氯噻嗪可以通過透析而清除。
肝功能不全的病人 在輕度和中度肝功能不全的病人中進行的藥代動力學研究顯示,纈沙坦的濃度大約是健康志愿者的兩倍。對于重度肝臟功能不全的病人沒有應用纈沙坦的資料(見禁忌)。肝臟疾病并不顯著改變氫氯噻嗪的藥代動力學,因而不需要降低劑量。