1、羅紅霉素與磺胺甲基異噁甲基異噁唑聯用（1∶19），對流感嗜血桿菌的抑制作用可提高2～4倍，耐藥性的發作率可從47.2%下降至10.0%。
2、羅紅霉素與質子泵抑制劑（如蘭索拉唑、奧美拉唑）聯用時，不會改變兩者的系統生物利用度，但可使羅紅霉素在胃中的局部濃度升高，這種效應可能有助于羅紅霉素和質子泵抑制劑聯用于根除幽門螺旋桿菌。
3、羅紅霉素與華法林同用時，羅紅霉素可能會抑制華法林的代謝，升高華法林血藥濃度，增加出血的危險性。
4、羅紅霉素與苯二氮卓藥（如普阿唑侖、地西泮、咪達唑侖、三唑侖）合用，可抑制負責苯并二氮卓代謝的肝酶，通過減少清除率，延長半衰期和增加分布容積導致苯并二氮卓藥血藥濃度升高。
5、羅紅霉素與匹莫齊特同用，可能抑制匹莫齊特的代謝，導致后者的血藥濃度水平增高，引起某些心血管不良反應，如Q-T間期延長、心律失常和猝死。
6、羅紅霉素與地高辛同用，可清除腸道中能滅活地高辛的菌群，導致體內地高辛降解減少，使地高辛血藥濃度升高而發生毒性反應。
7、羅紅霉素與丙吡胺同用，可能導致丙吡胺血藥濃度水平升高。
8、羅紅霉素與阿司咪唑同用，可能導致阿司咪唑血藥濃度水平升高。
9、羅紅霉素與環孢素同用，羅紅霉素可能促進環孢素的吸收并干擾其代謝，使環孢素血藥濃度升高。
10、羅紅霉素與麥角胺衍生物合用可致急性麥角中毒（如末梢血管痙攣）。
11、羅紅霉素與避孕藥同服，對口服避孕藥的效用沒有影響。
12、羅紅霉素對卡馬西平、雷尼替丁基本無影響。
13、羅紅霉素對茶堿的藥動學影響與紅霉素相似，但較輕，可使茶堿半衰期延長8%，消除降低16%，和茶堿合用時，不需減少茶堿的劑量，但應監測其藥物濃度。
14、與紅霉素不同，羅紅霉素對卡馬西平的藥動學參數沒有影響，可以同時使用。