胰島素抵抗(Insulin Resistance，IR)是指胰島素作用的靶器官對胰島素作用的敏感性下降，即正常劑量的胰島素產生低于正常生物學效應的一種狀態。IR 不僅是 Ⅱ型糖尿病的發病基礎，更是貫穿多種代謝相關疾病的主線，是連結它們的紐帶，為這些疾病的共同病理生理基礎。
胰島素抵抗的成因尚未完全清楚。一般認為是人體內胰島素的接收器出現了問題，所以如果不徹底修復胰島素的接收器，而單純的刺激胰島素的分泌，是無法從根本上治療胰島素抵抗的。
胰島素敏感就是描述胰島素抵抗的程度。胰島素敏感性越低，單位胰島素的效果越差，分解糖類的程度越低。2型糖尿病的原因一是胰島素分泌量少；另一是胰島素敏感性低。在分泌量足夠的情況下，提高胰島素敏感性是很好的治療糖尿病的方法。
提高胰島素敏感性是降糖藥物研究的新思路。由于較多的II型糖尿病人存在著胰島素敏感性降低，即胰島素抵抗，從而使胰島素不能發揮其正常生理功能，以致血糖居高不下，而高血糖又繼續刺激胰島素分泌，就形成高胰島素癥，并可引起高血壓，高血糖，高血液粘稠度、高體重，心腦血管病等一系列改變。