歐盟批準輝瑞靶向抗癌藥Xalkori治療ROS1陽性非小細胞肺癌

　　美國制藥巨頭輝瑞（Pfizer）研發的口服靶向抗癌藥Xalkori（crizotinib，克唑替尼）近日喜獲歐盟委員會（EC）批準，用于ROS1陽性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者中的治療。此前，Xalkori已獲歐盟批準用于ALK陽性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。在美國，Xalkori于今年3月獲FDA批準用于ROS1陽性轉移性非小細胞肺癌患者。此次批準，使Xalkori成為ROS1陽性非小細胞肺癌治療領域唯一一個由生物標志物驅動的靶向抗癌藥。

　　ROS1陽性肺癌：生物標志物（ROS1重排）驅動精準醫療的又一個經典范例

　　此次批準，是基于一項多中心單組I期研究（Study 1001）的積極數據。該研究在53例證實為ROS1重排的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者中開展，調查了Xalkori的治療潛力。研究中對患者采用標準方案的口服劑量Xalkori（250mg，2次/天）治療，評估藥物的安全性、藥代動力學和治療應答，同時利用第二代測序技術及RT-PCR確定ROS1融合伴侶基因。

　　來自50例患者的數據顯示，客觀緩解率（ORR）為72%（95%CI:58-84%），3例完全緩解，33例部分緩解，中位緩解持續時間17.6個月，中位無進展生存期19.2個月。在所檢測的30例腫瘤標本中，研究人員發現了7個ROS1的融合伴侶：5個已知，2個為新發現。ROS1重排類型與Xalkori臨床應答之間未觀察到相關性，Xalkori安全性與ALK重排NSCLC患者中相似。

　　該研究表明，Xalkori對于ROS1重排的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）具有顯著的抗腫瘤作用。ROS1重排為Xalkori提供了第二個有效治療的患者亞群。Xalkori在該患者群體中的臨床開發，也是輝瑞致力于通過生物標志物（ROS1重排）識別患者進而開展精準醫療的又一個典范。

　　關于ROS1基因重排

　　ROS1重排發生于ROS1基因與另一個基因融合并且改變了各自基因的正常功能，而這可能會驅動癌細胞的生長。流行病學的數據顯示，ROS1基因重排在非小細胞肺癌（NSCLC）病例中的發生率約為1%。據估計，全球每年新增150萬NSCLC病例，其中大約1.5萬病例可能由致癌性ROS1基因重排所驅動。ROS1重排定義了一種不同的非小細胞肺癌(NSCLC)分子亞型，可能對ROS1激酶抑制劑治療敏感。

　　關于Xalkori（crizotinib）

　　Xalkoi（crizotinib，克唑替尼）是一種靶向間變淋巴瘤激酶（ALK）、ROS1和MET的小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI），于2011年獲FDA批準用于ALK陽性轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療。該藥是美國、歐盟、中國、日本獲批上市的首個ALK抑制劑。目前，Xalkori已獲全球90多個國家批準，已被公認為ALK陽性晚期NSCLC的一線標準治療藥物。該藥的上市，極大地改變了ALK陽性晚期NSCLC的臨床治療。

　　在美國，Xalkori于今年3月獲FDA批準用于ROS1陽性轉移性非小細胞肺癌的治療。