步步驚心的《生物類似藥研發與評價技術指導原則》

　　原則不愧是原則，只是確定了大方向，具體細則還得看各個專業的指導原則。

　　 四大原則概況起來就是一句話：在整個生物類似藥的研發過程中，與參照藥的比對貫穿始終（比對原則），研究中所采用研究方法和技術和參照藥采用的應保持一致（一致性原則），藥學、非臨床和臨床的研發是一個逐步遞進的過程，只有前面取得相似性的結論，后面的研究才能繼續相似性評價（逐步遞進和相似性原則）。

　　 參照藥和候選藥的選擇。藥學、非臨床和臨床研究的參照藥必須是相同批號的；樣品的來源前后一致，如果是不同批的或者工藝、規模和產地等發生改變的，應當評估對產品質量的影響，必要時還需重新進行比對試驗研究。這得是什么樣的研發速度？是不是意味著申報方法也變化了？不可能是藥學和非臨床做完了再申報臨床批件，否則藥品的有效期根本不能支持漫長的等待。

　　 適用范圍是治療用重組蛋白質制品，而這些分布在藥品注冊管理辦法附件3所規定的治療用生物制品的15個注冊分類中。附件3中規定1-12類做1期、2期和3期；13-15僅需做3期。而指導原則中規定臨床試驗先做臨床藥理學，再做隨機雙盲試驗。兩者是有沖突的，這只是臨床部分的差異。藥品注冊管理辦法是法規，是上位法，《生物類似藥研發與評價技術指導原則》是CFDA的指導原則，應該有個說明，不然會無所適從。

　　 適應癥外推是最大的亮點和利好，但是從藥學、非臨床到臨床藥理都需要是相似的！每一步都要相似，如果中間某一步差異太大只能重新按照創新藥的研發路徑來！真是步步驚心！