武大舒紅兵院士權威期刊發表免疫學新成果

　　來自武漢大學的研究人員在新研究中證實，Parafibromin是IFN-γ觸發信號通路中的一個組成元件，其促進了JAK1/2介導的STAT1酪氨酸磷酸化。相關成果公布在7月31日的The Journal of Immunology雜志上。

　　武漢大學生命科學學院的舒紅兵（Hong-Bing Shu）教授是這篇論文的通訊作者。舒紅兵主要從事免疫相關的細胞信號傳導研究，在抗病毒天然免疫反應等領域取得了一系列有重要國際影響的成果。曾獲國家自然科學二等獎。2011年當選為中國科學院院士。

　　干擾素（IFN）最初是由于其在干擾病毒復制過程中發揮作用而得名，目前根據其受體特異性和序列同源性分為兩類，其中I型干擾素包括IFNα、IFNβ、IFNω和IFNτ等，主要由造血細胞、成纖維細胞和巨噬細胞產生，II型干擾素即IFNγ，主要由T淋巴細胞（包括CD4+T輔助細胞和CD8+細胞毒性T細胞）、NK細胞產生，目前認為B細胞、NK T細胞和專職抗原提呈細胞（單核細胞/巨噬細胞、樹突細胞）也能夠分泌IFNγ。IFNγ作為一種具有多種生物學功能的細胞因子，在控制人類微生物感染和腫瘤發生發展中起著重要的作用。

　　IFNγ是STAT1的重要激活物。在IFNγ刺激后，其原本分開的兩個受體亞基相互聚合。結合在受體上的兩個JAK家族成員——JAK1和JAK2分別被激活，并與干擾素受體共同促進STAT1的招募。STAT1通過SH2區與之結合，并在Tyr701位點發生磷酸化而激活，隨之從細胞質轉運入細胞核中，調控靶標基因的轉錄。然而直到現在，對于是否還有其他的分子參與了這一IFN-γ/STAT1信號通路以及相關分子機制仍不是很清楚。

　　在這篇文章中，研究人員確定了parafibromin是IFN-γ觸發信號通路的一個重要組件。Parafibromin過表達可促進IFN-γ觸動STAT1 Tyr701位點磷酸化，隨后的下游基因表達及細胞抗病毒反應。而抑制parafibromin則可導致相反的效應。他們證實parafibromin與JAK1/2互作，促進了JAK1–JAK2和JAK1/2–STAT1之間的相互作用，推動了IFN-γ刺激后JAKs介導的STAT1酪氨酸磷酸化。

　　新研究結果揭示出了，parafibromin在IFN-γ觸發信號和細胞效應中從前未知的作用。