可增強磺酰脲類降血糖作用的藥物有非甾體抗炎藥以及與蛋白高度結合的其他藥物、水楊酸鹽類、磺胺類、氯霉素、香豆素類、單胺氧化化酶抑制藥和β受體拮抗劑。與氯苯磺酰丙脲合用有產生高血糖癥傾向的藥物有噻嗪類藥、腎上腺皮質激素、苯噻嗪類、甲狀腺制劑、雌激素、口服避孕藥、苯妥英鈉、煙酸、擬交感神經藥、鈣拮抗劑及異煙肼。雌激素類藥物可降低氯苯磺酰丙脲的作用。