生長在水楊酸鹽類中的-些細菌對抗菌藥的耐藥性提高。通常,細菌對抗菌藥耐藥性的產生-方面來源于外源基因的獲得,另-方面源自自身染色體基因的突變。在多數情況下,水楊酸鹽類誘導的細菌的耐藥性是由于改變細菌膜蛋白合成,從而減少藥物在細菌內的聚集所致。
水楊酸鹽類使革蘭陰性大腸桿菌對氨芐西林,頭孢菌素類,氟喹諾酮類,四環素,氯霉素,萘啶酸等多種抗菌藥的耐藥性提高。這可能是由于水楊酸鹽類可促進大腸桿菌多抗菌藥耐藥基因(mar)的轉錄,繼而引起MarA蛋白表達的增多,誘導具有多藥物外流泵功能的蛋白(TolC和AcrAB)的表達增加,減少與抗菌藥被動擴散進入細菌相關的外膜蛋白OmpF合成,從而使抗菌藥在細菌胞內的聚集減少。
水楊酸鹽還可提高其他革蘭陰性菌對抗菌藥的耐藥性。研究表明,水楊酸鹽類提高鼠傷寒沙門桿菌對氯霉素,依諾沙星的耐藥性,其機制與水楊酸鹽類誘導鼠傷寒沙門桿菌的mar調節子有關。肺炎克雷伯桿菌在水楊酸鹽類的影響下,對B-內酰胺類,克林霉素,四環素,諾氟沙星等的耐藥性提高,這可能是水楊酸鹽類提高-種與MarA有同源性的RamA的表達,從而引起2種孔蛋白(porinA和pofinB)合成減少,并最終影響到抗菌藥在細菌體內的聚集。生長在水楊酸鹽類中的銅綠假單胞菌表現出對B內酰胺類,苯氨脲及喹諾酮類耐藥性提高,研究發現這種耐藥性的提高與該菌外膜上具有外流泵功能的外膜蛋白OprN表達量增加有關,同時與細菌外膜上可能具有孔蛋白作用的OprD和OprJ水平下降相關。蔥頭假單胞菌在水楊酸鹽類的作用下,對氯霉素,環丙沙星,甲氧芐啶耐藥水平提高,其外膜上39.68ku(40kDa)的OpcS蛋白表達下降,而這種外膜蛋白可能是蔥頭假單胞菌外膜上-種抗菌藥選擇性通透的孔蛋白,與抗菌藥進入細菌外膜有關。水楊酸鹽類可以使鮑曼不動桿菌由亞胺培南(敏感株轉變為耐藥株,同時發現經水楊酸鹽類處理后的耐藥菌株缺乏-種28.77ku(29kDa)外膜蛋白的表達。水楊酸鹽類還可以使弗羅因德枸櫞酸桿菌不同菌株對頭孢菌素的通透性有4～2O倍的下降,可能與該菌44.64ku(45kDa)的外膜蛋白表達下降有關；研究還發現,水楊酸鹽類可以降低弗羅因德枸櫞酸桿菌的B內酰胺酶活性,從而提高該菌對頭孢菌素的耐藥性。此外,黏質沙雷菌在水楊酸鹽類的作用下,其外膜上的OmpC增加,OmpF下降。水楊酸鹽類還可使結核分支桿菌的耗氧增加及產生多重抗菌藥耐藥。基因芯片研究發現,水楊酸鹽類可以誘導結核分支桿菌外膜孑L蛋白及外流泵基因的表達。水楊酸鹽類還可以下調細菌與RNA,蛋白質及ATP合成相關的基因,從而關閉轉錄,翻譯及能量的產生。
曾有文獻報道,對于孔蛋白缺乏的革蘭陰性桿菌如銅綠假單胞菌,黏質沙雷菌和普通變形菌,水楊酸鹽或乙酰水楊酸鹽不改變環丙沙星或美洛西林的最低抑菌濃度。對于革蘭陽性菌如金黃色葡萄球菌,水楊酸鹽類能使其對氟喹諾酮類,夫西地酸的耐藥性增加。水楊酸鹽類可以增加對夫西地酸敏感的金黃色葡萄球菌轉變為耐藥株的頻率,也可以使耐藥菌株的耐藥水平上升。同樣,水楊酸鹽類還可以使對氟喹諾酮類敏感的金黃色葡萄球菌轉變為耐藥株的頻率增加。這種引起金黃色葡萄球菌對夫西地酸和氟喹諾酮類耐藥性提高的突變位于金黃色葡萄球菌染色體不相關的位點上,而與多藥外流泵NorA無關。