利斯特菌對青霉素氨芐西林、慶大霉素、鏈霉素、氯霉素、喹諾酮類、利福平、磺胺甲惡唑、甲氧芐啶（復方磺胺甲惡唑）等均敏感。青霉素或氨芐西林為其治療藥物，但體外均不具有殺菌作用，如病情較重，常用兩種抗生素聯合治療，氨芐西林或青霉素與氨基糖苷類抗生素聯合應用有協同作用。氨芐西林，分次靜脈注射或肌內注射療程4～6周。妥布霉素與慶大霉素不易透過血腦屏障，故不易單獨使用。利福平易透過血腦屏障，且對該菌作用強。復方磺胺甲唑對利斯特菌有體外殺菌作用，對青霉素過敏者可選用。頭孢菌素對利斯特菌腦膜炎無效。李斯特菌腦膜炎治愈的標準：停用抗菌藥物1個月后無臨床癥狀復發，腦脊液細胞學正常，且腦脊液細菌培養陰性。