雖然MGUS患者不具有骨髓瘤等疾病的相應臨床表現，但存在不同程度地發展為多發性骨髓瘤（MM）、巨球蛋白血癥（WM）、輕鏈淀粉樣變性（AL）或淋巴瘤的風險。故當前的處理原則是隨訪觀察，不需要治療。一個MGUS患者究竟是穩定在MGUS階段還是最終轉化為MM，下列參數有助于判斷MGUS向MM進展的風險（參考MayoClinic）。
1.確診時M蛋白水平：M蛋白水平0.5g/dl、1.5g/dl、2g/dl、2.5g/dl在20年后進展為MM的風險分別是14%、25%、41%、49%。值得注意的是隨訪第一年內M蛋白進行性升高往往預示疾病轉化。
2.M蛋白類型：IgM型和IgA型進展為MM的風險要高于IgG型。
3.血清FLC比率（rFLC）：不管M蛋白的類型和水平如何，rFLC異常的患者疾病進展的風險要高于rFLC正常的患者。
4.骨髓漿細胞：超過5%可作為獨立的危險因子。
根據確診時M蛋白水平是否大于1.5g/dl、M蛋白類型是否為IgA或IgM、rFLC是否異常這三個危險因子可以將患者分為低危組和中-高危組。無上述三個危險因子，即符合M蛋白<1.5g/dl、IgG型、正常rFLC為低危組；存在上述1～2個危險因子為中危組，存在3個危險因子為高危組。高危組20年內進展的風險為58%，而低危組只有5%。
低危組：每半年復查M蛋白鑒定、血常規、血肌酐、血鈣。如果出現CRAB表現即不明原因貧血、腎損傷、高鈣血癥、骨痛，則要進行骨髓穿刺檢查和影像學檢查。
中-高危組：需要常規進行骨髓穿刺活檢以及染色體和FISH檢查。有條件的話，可以檢測漿細胞增殖指數和外周血循環漿細胞。IgM型患者應進行腹部CT檢查明確有無腹膜后淋巴結腫大。如果發現MM或WM證據，要進行LDH、β2微球蛋白、C反應蛋白的檢測；如果無CRAB表現，每半年復查M蛋白鑒定、血常規、血肌酐、血鈣。
除了上述MayoClinic的危險模型，PETHEMA系列研究提出了多參數流式細胞檢測95%異常漿細胞、DNA非整倍體檢測、背景蛋白下降也有助于判斷疾病轉化。此外，基因表達譜可能也有所幫助。